急性脊髓損傷血清纖維蛋白原水平與神經功能保留關系的初步探討

溫志超，羅 敏，龍新華，陳海鳴

(南昌大學a.第一附屬醫院急診外科； b.第一附屬醫院手術室；c.研究生院醫學部2018級，南昌 330006)

隨著經濟社會高速發展，現代交通工具日益增多，多發性損傷患者呈現日益升高趨勢，急性脊髓損傷在多發性損傷中發生率較高，屬于高致殘率、高致死率的嚴重性疾病，一旦發生不易恢復，在患者傷后各個階段均會出現并發癥，表現出運動障礙、感覺障礙以及自主神經功能障礙等，嚴重影響了患者生活質量，給患者及家庭、社會帶來沉重的負擔[1-2]。在臨床工作中，筆者發現有部分或者大部分神經功能保留的急性脊髓損傷患者纖維蛋白原水平明顯低于完全沒有神經功能的患者，纖維蛋白原水平是否與急性脊髓損傷患者神經功能存在關聯？基于此，筆者對352例急性脊髓損傷患者血清纖維蛋白原水平進行回顧性分析，旨在探討纖維蛋白原與神經功能保留的關系，從而為急性脊髓損傷防治提供理論依據及干預靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月至2019年7月南昌大學第一附屬醫院收治的急性脊髓損傷患者352例為觀察組，其中男193例，女159例；年齡15～72歲，平均(40.74±20.20)歲；損傷至入院時間(8.59±17.47)h。納入標準：1)參加治療的患者均需通過臨床檢查后確定符合急性脊髓損傷下肢全癱或不全癱的診斷標準；2)患者傷后24 h內入院檢查；3)患者臨床資料完整。排除標準[2]：1)合并其他外周神經損傷的患者；2)腦出血、腦梗塞患者；3)存在血液系統疾病導致纖維蛋白原異常的患者。同時選取本院同期收治的單純脊柱骨折無神經損傷患者264例為對照組，其中男142例，女122例；年齡17～78歲，平均(38.01±16.69)歲；損傷至入院時間(9.86±16.61)h。觀察組與對照組患者的年齡、性別構成及損傷至入院時間等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

將觀察組352例脊髓損傷患者按神經功能缺損程度評分標準(NFDS)分為下肢全癱組(觀察A組)258例及下肢不全癱組(觀察B組)94例。觀察A組男138例，女120例；年齡15～68歲，平均(39.83±17.59)歲；損傷至入院時間(7.63±13.52)h。觀察B組男55例，女39例；年齡19～72歲，平均(42.85±24.36)歲；損傷至入院時間(9.75±16.89)h。2組患者的年齡、性別構成及損傷至入院時間等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

2 結果

觀察組入院時血清纖維蛋白原為(3.57±1.35)g·L-1，對照組為(2.53±1.05)g·L-1，觀察組較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察A組入院時血清纖維蛋白原為(4.23±1.41)g·L-1，觀察B組為(1.05±1.13)g·L-1，觀察A組較觀察B組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

血清纖維蛋白原是由肝細胞合成且分泌的儲存在所有脊椎動物血漿中的一種糖蛋白，是生物機體生理止血中重要的凝血因子[3-4]。同時它作為一種應激性蛋白，在應激狀態下常常升高，尤其在緊急應激情況下升高更明顯。血清纖維蛋白原是人體血液中調節凝血、炎癥及組織修復功能的多效蛋白[5]。當神經系統外傷或疾病如脊髓損傷[6]、多發性硬化[7]、缺血缺氧[8]、老年性癡呆[7，9]等導致血管破裂、血腦屏障或血神經屏障破壞時，血液中可溶性纖維蛋白原滲入神經組織，立即在凝血酶作用下轉化為不溶性纖維蛋白并在神經系統沉積，這可能會持續到損傷后數天，且與膠質瘢痕形成和炎癥部位相關[10]。纖維蛋白原進入腦組織可引起水腫及神經損害，并以配體的形式與膠質細胞、神經元及施萬細胞受體相互作用誘導細胞特異性的信號通路活化從而調節炎癥[5、11]、髓鞘再生和神經退行性病變[6、8]。ADAMS等[10,12]研究認為纖維蛋白沉積與神經系統疾病存在時空相關性。急性脊髓損傷的患者是否存在纖維蛋白原水平的變化，其水平變化是否與神經功能損害程度相關？目前尚未見明確報道。

本研究對352例急性脊髓損傷患者的外周血纖維蛋白原水平進行回顧性分析，并與264例單純脊柱骨折無神經損傷患者外周血纖維蛋白原水平進行比較，結果顯示：急性脊髓損傷患者纖維蛋白原水平顯著高于單純脊柱骨折無脊髓損傷的患者(P<0.05)；且在脊髓損傷患者中，下肢不全癱患者纖維蛋白原水平顯著低于下肢全癱患者(P<0.05)。結果提示，脊髓損傷后纖維蛋白原水平低的患者保留了大部分的神經功能，纖維蛋白原很可能與急性脊髓損傷后神經功能保留密切相關，這是偶然現象還是伴隨現象？或者纖維蛋白原水平本身就與脊髓損傷存在密切聯系？其中機制如何？還需在今后進一步研究中證實，若確實存在此聯系，這將會為急性脊髓損傷預防及治療提供理論基礎及新的干預靶點。

本研究尚存在不足之處：1)本次研究為回顧性分析，并且為單中心的研究，樣本量小，可能對結果產生一定的誤差；2)本研究中纖維蛋白原與其他有創檢查相比作為急性脊髓損傷檢查，相對有經濟性、安全性等優勢，但是準確性較差且診斷的主觀性較強，研究結果上可能存在一定的偏差；3)由于部分臨床醫師在行住院常規檢查時，常漏行血脂檢查，臨床資料相對不全，因此血脂水平未進行相應的對比研究，肥胖患者可能存在纖維蛋白原稍高，在研究結果上可能存在一定偏差；4)本研究檢測的是外周血中纖維蛋白原水平，而脊髓中纖維蛋白原水平及其與神經損傷的關系如何尚不清楚。基于此，對今后進一步研究纖維蛋白原水平與脊髓損傷的關系作如下設想：1)設計實驗進行前瞻性分析，納入足夠的樣本量；多中心、多層次，不同地區、不同醫院共同研究；2)對急性脊髓損傷患者加入其他影響因素加以分析，進而佐證纖維蛋白原的存在而造成的影響；3)對不同體型的脊髓損傷的患者進行分析，排除血脂等其他干擾因素；4)后期擬采用脊髓損傷模型實施動物實驗，直接檢測脊髓中纖維蛋白原水平，分析其與神經損傷的關系。