孟魯司特對哮喘患者外周血炎性反應因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影響

杜以明

摘要?目的：觀察孟魯司特對哮喘患者外周血炎性反應因子IL-4、IFN-γ的作用和睡眠的影響。方法：選取2018年6月至2019年6月山東省臨沂市沂南縣人民醫院藥劑科收治的哮喘患者88例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組44例。對照組給予布地奈德治療，觀察組在對照組基礎上加服孟魯司特鈉，2組患者共治療14 d。比較2組治療后咳嗽、睡眠、日間和夜間癥狀評分;記錄并分析睡眠監測結果，檢測炎性反應因子IL-4、IFN-γ水平。結果：治療后2組IL-4、IFN-γ水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分較治療前均下降，且觀察組各評分指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組睡眠評分均降低，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：孟魯司特能顯著降低哮喘患者炎性反應因子水平，改善睡眠，有助于患者康復。

關鍵詞?孟魯司特;哮喘;炎性反應因子;睡眠

Effects of Montelukast on Inflammatory Cytokines IL-4 and IFN-γand Sleep in Patients with Asthma

DU Yiming

（Department of pharmacy，Yinan County People′s Hospital，Linyi 276300，China）

Abstract?Objective：To observe the effects of Montelukast on inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γand sleep in patients with asthma.Methods：A total of 88 patients with asthma were selected and randomly divided into observation group and control group，with 44 patients in each group.The control group was treated with budesonide，and the observation group was treated with montelulast sodium on the basis of the control group.Patients in the two groups were treated for a total of 14 days.Symptoms scores of cough，sleep，daytime and nighttime were compared between the two groups after treatment.Sleep monitoring results were recorded and analyzed to detect levels of inflammatory cytokines IL-4 and IFN-γ.Results：After treatment，the levels of IL-4 and IFN-were decreased，and the levels of the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The scores of cough，sleep，daytime and nighttime symptoms in the two groups decreased after treatment，and the scores in the observation group were lower than those in the control group.The sleep scores of both groups decreased after treatment，and the observation group was better than the control group.Conclusion：Montelukast can significantly reduce the level of inflammatory factors in asthma patients，improve sleep，and help patients recover.

Keywords?Montelukast; Asthma; Inflammatory cytokines; Sleep

中圖分類號：R256.12;R338.63??文獻標識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.09.006

哮喘是一種臨床常見的慢性呼吸系統疾病之一，是由多種細胞與細胞組分共同參與的氣道炎性反應，此類炎性反應通常可引發氣道的反應性異常升高，從而導致患者出現喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，并反復發作，給患者的學習生活帶來不便[1]。目前臨床上常見治療方法是采用β受體激動劑、支氣管舒張劑、糖皮質激素，但單一用藥效果欠佳[2]。臨床亟需一種藥物組合有效治療哮喘。現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年6月至2019年6月山東省臨沂市沂南縣人民醫院藥劑科收治的哮喘患者88例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組44例。對照組中男27例，女17例，年齡26～58歲，平均年齡（44.25±8.5）歲;觀察組中男23例，女21例，年齡28～56歲，平均年齡（42.25±7.4）歲;一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?排除標準?嚴重心、肝及腎疾病患者。

1.3?治療方法?對照組給予單純布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552）治療，用法用量：150～200 μg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加服孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372）治療，用法用量：10 mg/次，1次/d;布地奈德用法用量與對照組一致。2組患者共治療14 d。

1.4?療效判定標準?比較2組治療后咳嗽、睡眠、日間和夜間癥狀評分[3]。1）咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分：咳嗽、睡眠評分為0～3分，日間、夜間癥狀評分分別為0～3分、0～4分，評分越低代表癥狀越輕。住院當日22：00至次日10：00進行多導睡眠監測（采用美國SW-SM2000CB多導睡眠儀）及每日均行上述檢測并記錄結果。參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[4]，記錄并分析睡眠監測結果，計算AHI：5～15為輕度，16～30為中度，>30為重度。比較治療前后2組白細胞介素-4（IL-4）、干擾素（IFN-γ）水平變化。

1.5?統計學方法?采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者治療前后炎性反應因子水平變化比較?治療前2組IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后對照組IL-4水平高于觀察組，且較治療前均降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后2組患者IFN-γ水平比較，對照組水平低于觀察組，且較治療前均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后AHI評分比較?2組患者治療前AHI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后2組患者AHI評分較治療前均顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分比較?治療前2組患者咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后2組患者咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分較治療前均下降，且觀察組各評分指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3?結論

哮喘屬于慢性氣道炎性反應，常在夜間或是清晨發作或是加劇，不同發病類型應用不同的藥物治療，其中臨床中主要應用糖皮質激素控制急性哮喘癥狀，其具有較強受體親和力，抗炎功效明顯，對機體炎性因子的合成有抑制作用，可以使患者呼吸道平滑肌β受體的反應性得到提升[5];另外吸入長效β2受體激動劑能夠舒張患者支氣管，對嗜酸性粒細胞的合成也有一定抑制作用，而且可以緩解患者的氣道高反應，對支氣管哮喘效果明顯;孟魯司特鈉是新型白三烯受體拮抗劑，對受體和白三烯的結合有較好阻斷作用，可以使白三烯的致炎效果明顯降低，同時對IL-4的表達有顯著抑制作用，可以使機體的遲發性氣道反應得到緩解。哮喘的急性發作期會表現為咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，患者呼吸困難，氣道通

氣障礙及黏膜腫脹等癥狀，對患者生命安全造成危害[6-7]，因此對其臨床治療方法的研究顯得尤為重要。

臨床上對哮喘的治療研究比較多，本文以孟魯司特鈉為基礎梳理了近些年的研究，發現孟魯司特鈉的組合用藥對哮喘療效較佳，另外還從臨床癥狀改善、肺功能指標及生命質量改善等方面作為考察指標，均取得了較好的用藥效果。王靜考察孟魯司特鈉聯合布地奈德對支氣管哮喘患者肺功能、生命質量的影響，研究發現肺功能指標第1秒用力呼氣容積/占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）等指標均高于治療前，且聯合用藥優于單一用藥[8]。哮喘是由于氣道炎性反應引起，這其中包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞以及T淋巴細胞等多種細胞參與，而輔助性T細胞17、調節性T細胞比例失衡以及白細胞介素-4、γ干擾素等炎性反應因子表達異常是重要的參考依據[9-10]。吳芳等考察孟魯司特聯合沙美特羅替卡松對免疫系統及炎性反應因子的影響，結果顯示聯合用藥組輔助性T細胞17及調節性T細胞的比例優于單一用藥組;聯合組白細胞介素-4、γ干擾素水平也優于對照組。孟魯司特鈉對哮喘患者氣道炎性反應具有積極改善作用，但同時應注意到患者的諸多臨床癥狀會影響患者的睡眠情況，因此本研究重點考察比較聯合用藥對哮喘患者睡眠的影響。

本研究結果顯示，治療后對照組IL-4水平高于觀察組，且較治療前均降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后對照組水平IFN-γ水平低于觀察組，且較治療前均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。各臨床癥狀評分顯示，治療后2組咳嗽、睡眠、日間及夜間癥狀評分較治療前均下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組各評分指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。睡眠評分計算結果（AHI）顯示，治療后2組較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。布地奈德是一種糖皮質激素類藥物，對哮喘患者肺功能改善及氣管的功能恢復發揮重要作用，雖然單用布地奈德對支氣管哮喘患者的療效確切，卻無法對哮喘發病中的關鍵炎性反應遞質-白三烯的產生進行抑制，而孟魯司特鈉能夠將布地奈德存在抗炎效果不足進行補充，表現在對患者氣道平滑肌內白三烯相關活性產生選擇性的抑制，阻斷受體與白三烯結合;其次抑制患者氣道嗜酸性粒細胞相關浸潤和支氣管痙攣現象[11-12]。本研究將孟魯司特鈉和布地奈德聯合使用時會出現協同作用，對降低哮喘患者炎性反應因子水平起到促進作用，同時各臨床癥狀評分降低，表明患者生命質量的提高，AHI的睡眠評分降低也表明聯合用藥有利于改善患者睡眠，有助于患者康復。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德對哮喘患者康復起到積極促進作用，顯著降低炎性反應因子水平，尤其是有助于改善患者睡眠狀況，值得臨床推廣。

參考文獻

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