胰島素微泵持續皮下給藥治療糖尿病酮癥酸中毒的療效和安全性

顧志林

[摘要] 目的 探討對糖尿病酮癥酸中毒（DKA）患者采用胰島素微泵持續皮下給藥治療的效果。方法 將2018年1月—2020年6月期間該院收治的DKA患者隨機分成觀察組和對照組，分別采用胰島素微泵持續皮下和靜脈持續給藥治療，觀察生化和氧化應激指標的變化，療效和藥物不良反應。 結果 治療后，觀察組的pH、HCO3-和β-HB等生化指標，SOD、GSH-PX和MDA等氧化應激指標均較治療前和對照組顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的血糖控制和血pH值恢復時間、胰島素用量和低血糖發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對DKA患者采用胰島素微泵持續皮下給藥治療，能顯著改善生化和氧化應激指標，快速平穩控制血糖水平，提高用藥安全性。

[關鍵詞] DKA;胰島素微泵;血糖水平;安全性

[中圖分類號] R587 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）11（a）-0189-03

[Abstract] Objective To explore the effect of continuous subcutaneous administration of insulin micropump in patients with diabetic ketoacidosis （DKA）. Methods From January 2018 to June 2020， DKA patients were randomly divided into observation group and control group. Insulin micropump was used for continuous subcutaneous and intravenous administration， respectively， to observe the changes of biochemical and oxidative stress indicators， efficacy and adverse drug reactions. Results After treatment， biochemical indexes such as pH， HCO3- and β-HB as well as oxidative stress indexes such as SOD， GSH-PX and MDA were significantly improved in the observation group compared with those before treatment and the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The blood glucose control， recovery time of blood pH， insulin dosage and incidence of hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Continuous subcutaneous administration of insulin micropump for DKA patients can significantly improve biochemical and oxidative stress indexes， rapidly and steadily control blood glucose levels， and improve drug safety.

[Key words] DKA; Insulin micropump; Blood glucose levels; Security

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是指糖尿病（DM）患者在機體發生急性感染、胰島素使用不當、飲食失控、創傷、刺激和機體處于應激反應等各種誘因的作用下，胰島素分泌明顯不足，胰高血糖素顯著升高，機體突然出現高血糖、高血酮、酮尿、電解質紊亂、脫水、代謝性酸中毒等臨床綜合征，病情發展迅速、預后較差，嚴重威脅著患者的生命安全，也是ICU收治的重點患者[1]。臨床上對于DKA的治療方法主要是采用小劑量胰島素持續靜脈滴注，能較快控制血糖水平和電解質紊亂，但不能實時調整胰島素的使用劑量，增加了胰島素的使用量和低血糖反應率[2]。2018年1月—2020年6月期間該研究對ICU收治的DKA患者38例采用胰島素微泵治療，快速平穩控制了血糖水平，改善了疾病預后，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院重癥醫學科收治的DKA患者76例，作為研究對象。①納入標準：既往有DM病史，具有呼吸深大、脫水等癥狀，血糖>13.9 mmol/L，血酮體≥0.6 mmol/L，尿酮陽性，pH 值<7.35，符合DKA的診斷標準[3];患者知情同意，經醫學倫理學審批。②排除標準：重要臟器臟器功能衰竭，瀕死期，藥物使用禁忌證;認知精神障礙等不能配合該研究者。采用數字表示法，分為觀察組和對照組，各38例。觀察組中男性16例，女性22例;年齡46～78歲，平均（63.27±5.39）歲;DM病程2～16年，平均（6.37±2.19）年;呼吸循環功能衰竭17例，腦卒中14例，腎功能衰竭4例，其他3例。對照組中男性15例，女性23例;年齡45～76歲，平均（63.07±5.34）歲;DM病程2～15年，平均（6.31±2.15）年;呼吸循環功能衰竭16例，腦卒中15例，腎功能衰竭4例，其他3例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?方法

盡量查找和去除感染、創傷等可能存在的誘發因素，補液糾正水電解質酸堿平衡紊亂，防治感染、對癥和支持治療;加強生命體征、血糖、電解質、血氣分析和血流動力學指標的監測。①觀察組：采用賴脯胰島素注射液（國藥準字J20140152;規格：300 IU/3 mL）微泵治療。將優泌樂按照0.1 U/（kg·h）的初始劑量，給予微泵持續皮下給藥，每隔1 h監測1次血糖;待血糖降至13.9 mmol/L時，模擬人體胰島素分泌設置24 h峰值曲線，按照4：3：3的原則分配劑量，一般為0.4～0.9 U/（kg·d）;當血糖降至11.1 mmol/L時，恢復至平常的治療方案。②對照組：采用胰島素持續靜脈滴注治療。將賴脯胰島素注射液按照4～6 U/kg的劑量，使用生理鹽水稀釋后持續靜脈滴注給藥，每隔1 h監測1次血糖;當血糖降至11.1 mmol/L時，恢復至平常的治療方案。

1.3 ?觀察指標

①生化指標：分別于治療前和治療1周時，采集外周靜脈血樣，檢測血漿氫離子濃度指數（pH值）、碳酸氫根離子（HCO3-）和β-羥丁酸（β-HB）等指標;②氧化應激指標：分別于治療前和治療1周時，檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）和丙二醛（MDA）等指標;③療效相關指標：觀察兩組的血糖控制時間、血pH值恢復時間、胰島素用量和低血糖發生率等指標。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，組間進行t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間進行χ2比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?生化指標變化的比較

治療前，兩組的pH、HCO3-和β-HB等指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組的指標均較前改善，觀察組的改善幅度更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?氧化應激指標變化的比較

治療前，兩組的SOD、GSH-PX和MDA等指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組的指標均較前改善，觀察組的改善幅度更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?療效相關指標的比較

觀察組的血糖控制時間、血pH值恢復時間、胰島素用量和低血糖發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是DN最常見的并發癥，是DN患者在多種因素作用下出現的急性代謝紊亂綜合征。隨著國民生活水平的提高，生活飲食習慣的改變，生存環境因素的影響，DM的發病率呈逐年上升的趨勢，已成為繼惡性腫瘤和心血管疾病之后危害人類健康的公共衛生問題[4]。在DM的慢性疾病過程中，常會因飲食失控、急性感染、胰島素使用不當、創傷等原因，導致DKA的發生。DKA的發病機制較為復雜，病情進展迅速，患者若得不到及時有效的救治，患者可因水電解質酸解平衡紊亂導致急性呼吸循環功能衰竭，預后較差。

臨床上對于DKA的治療最常用的是在解除誘發因素、補液糾正水電酸堿紊亂的基礎上，采用小劑量的胰島素持續靜脈滴注，根據患者的血糖水平和臨床經驗確定胰島素的使用劑量，并加強血糖水平的監測，根據血糖水平的波動情況進行相應地調整，能較快地降低血糖和血酮體水平，糾正水電解質和酸堿平衡紊亂狀況，改善臨床癥狀，是一種操作簡便和經濟實用的臨床治療方法[5]。但是胰島素持續靜脈滴注的治療方法對胰島素的使用劑量和速度掌握不夠精細，血糖水平的波動范圍較大，不能進行實時地動態調整胰島素的劑量和速度，可能會增加胰島素的使用量和低血糖反應[6]。

pH是指血液中氫離子的濃度水平，HCO3-是代謝性酸堿失衡定量的指標，均可直接反應血液的酸堿度;β-HB約占酮體總量的70%，可有效反映酮體代謝情況，是監測酮癥酸中毒的重要指標[7]。SOD能催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，GSH-PX能保護細胞膜的機構和抑制過氧化物對機體的干擾損害，MDA可反映機體內脂質過氧化和細胞損傷的程度，在機體氧化與抗氧化平衡中起到至關重要的作用。胰島素微泵持續有效輸入胰島素后，能迅速改善葡萄糖、蛋白質和脂肪等的代謝功能，抑制機體的酮體生成，降低了血糖和血酮體水平，抑制了機體的過氧化應激反應和氧自由基的生成，減輕了過氧化反應和氧自由基對組織器官的進一步損害，促進了病情的康復;同時精確平穩的胰島素泵入治療減少了胰島素的使用量，降低了因盲目較大劑量使用胰島素帶來的低血糖反應，提高了治療的安全性[8]。治療1周后，觀察組的pH、HCO3-和β-HB等生化指標，以及SOD、GSH-PX和MDA等氧化應激指標，均較治療前和對照組顯著改善，促進了血糖水平和臨床癥狀體征的快速平穩康復，提高了治療效果。

DKA的病理基礎是胰島素和胰高血糖素分泌功能和水平發生紊亂，胰島素分泌水平顯著降低，胰高血糖素水平顯著升高，導致血糖、皮質醇、腎上腺素和生長激素等水平陡然升高，導致機體發生葡萄糖、蛋白質和脂肪等代謝功能嚴重紊亂，引起高酮血癥和電解質紊亂[9]。胰島素是一種儲能激素，具有促進合成和抑制分解的調節作用，能有效抑制蛋白質和脂肪的分解和代謝，降低血糖水平。胰島素微泵能模擬人體胰島素分泌設置24 h峰值曲線，根據機體的胰島素分泌模式進行智能化配置胰島素的劑量和速度，將小劑量的胰島素持續泵入機體中，平穩有效地降低血糖水平，有效避免了胰島素用量的盲目性，降低了低血糖反應等并發癥發生率[10]。在本研究中，觀察組的血糖控制時間、血pH值恢復時間、胰島素用量和低血糖發生率均顯著低于對照組（P<0.05），可以充分說明對DKA患者采用胰島素微泵皮下持續給藥治療，不僅顯著加快了康復效果，還顯著降低了低血糖反應等異常情況，提高了臨床用藥治療的安全性。

綜上所述，對DKA患者在常規措施的基礎上采用胰島素微泵持續皮下給藥治療，能顯著改善生化和氧化應激指標，快速平穩控制血糖水平，減少低血糖反應等不良反應率，改善疾病預后，是一種操作簡便、安全有效的臨床治療方法。

[參考文獻]

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[8] ?杜盛.胰島素泵與胰島素持續靜脈滴注治療糖尿病酮癥酸中毒患者的療效比較[J].中國藥物經濟學，2018，13（10）：100-102.

[9] ?王艷麗，周波.胰島素泵強化治療糖尿病酮癥酸中毒的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2017，17（12）：1626-1628.

[10] ?高率斌，雷龍濤，康志強.胰島素泵在治療糖尿病酮癥酸中毒的臨床療效觀察[J].實用糖尿病雜志，2020，16（4）：92.

（收稿日期：2020-08-04）