苯溴馬隆聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的臨床療效

周 哲 熊江琴

江西省宜春市第二人民醫(yī)院 1 內(nèi)分泌與風(fēng)濕免疫科 2 感染科 336000

在正常嘌呤飲食條件下，非同日兩次進(jìn)行血尿酸檢查，男性高于420μmol/L，女性高于380μmol/L，即可診斷為高尿血酸癥(Hyperuricemia，HUA)[1]。根據(jù)最新調(diào)查[2]結(jié)果顯示，我國HUA人數(shù)已達(dá)1.7億，超過總?cè)丝诒壤?0.00%，且呈顯著上升趨勢。2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)患者中伴HUA人數(shù)比例較高，且由于HUA對胰島B細(xì)胞有損傷作用，導(dǎo)致T2DM癥狀加重，因此如何更有效降低T2DM合并HUA患者血尿酸水平，具有重要意義[3-4]。苯溴馬隆和二甲雙胍為臨床常用降血尿酸藥物，二甲雙胍治療HUA已被證實療效顯著，可有效降低HUA患者血尿酸水平，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于治療T2DM合并HUA患者相關(guān)報道較為罕見[5]。因此，本文探索苯溴馬隆聯(lián)合二甲雙胍對T2DM合并HUA患者的治療效果，以期為臨床治療T2DM合并HUA提供一定參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2019年3月確診為T2DM合并HUA患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各40例。試驗組男 28例，女12例；年齡45～72歲，平均年齡(53.12±5.54)歲，病程1～6年，平均病程(3.12±0.65)年，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)24～26，平均BMI 24.84±3.25。對照組男27例，女13例；年齡47～74歲，平均年齡(54.65±5.71)歲，病程1～7年，平均病程(3.35±0.71)年，BMI 24～26，平均BMI 24.91±3.45。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合最新世衛(wèi)組織T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，血尿酸水平≥480μmol/L；(2)近期無使用降尿酸藥物記錄；(3)知情同意并簽署相關(guān)協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)2型糖尿病外其他型糖尿病；(2)肝腎功能不全；(3)對本次試驗藥物不耐受；(4)精神疾病及認(rèn)知障礙，合并糖尿病急性并發(fā)癥。

1.2 方法 所以患者入院后均定時服用降血糖藥物，生活作息規(guī)律保持健康、穩(wěn)定，每日進(jìn)行合理強(qiáng)度運(yùn)動。對照組給予二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20054786，常州制藥廠有限公司，250mg/片)治療，每日分早中晚飯前各口服1次，500mg/次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加服苯溴馬隆(國藥準(zhǔn)字H20040348，生產(chǎn)企業(yè)：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，5mg/片)于中午飯前口服，5mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周后評估效果。

1.3 療效評估 參考相關(guān)文獻(xiàn)[7]擬定本試驗療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療8周后，血尿酸恢復(fù)至正常水平，下降幅度>20%；有效：血尿酸水平下降幅度為10%～20%；無效：血尿酸水平無顯著變化或下降幅度<10%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后患者均統(tǒng)一于早上8：00空腹時采集血液樣本，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用離子交換高效液相色譜法檢測；空腹血糖(FBG)及空腹胰島素采用氧化物酶定法測定；血尿酸、肌酐及白細(xì)胞水平采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測定。并觀察兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包分析處理，計數(shù)資料采用率(%)表示，組間進(jìn)行χ2檢驗；符合正態(tài)性的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行獨(dú)立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療8周后，試驗組總有效率為92.50%顯著高于對照組的72.50%(χ2=6.283，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖及胰島素水平比較 治療前，兩組FPG、HbA1c及空腹胰島素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組FPG、HbA1c及空腹胰島素水平均顯著下降(P<0.05)，且試驗組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖及胰島素水平變化

2.3 兩組治療前后血尿酸及相關(guān)生化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血尿酸、肌酐及白細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組血尿酸、肌酐及白細(xì)胞水平均顯著下降(P<0.05)，且試驗組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血尿酸及相關(guān)生化指標(biāo)水平變化

2.4 安全性評價 試驗組出現(xiàn)2例輕度惡心、1例輕度腹瀉；對照組出現(xiàn)1例輕度惡心、2例輕度腹瀉，均經(jīng)治療后恢復(fù)正常狀態(tài)；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

本文結(jié)果顯示，對T2DM合并HUA患者聯(lián)合用藥療效更為顯著，可更大幅度降低患者血尿酸水平，表明加用苯溴馬隆，可與二甲雙胍產(chǎn)生良好協(xié)同作用，降低血尿酸水平。劉靜芹等[8]研究結(jié)果與本文一致。本文發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療相對于二甲雙胍單獨(dú)治療可更有效降低患者血糖及空腹胰島素水平，二甲雙胍降糖機(jī)理為其可有效促進(jìn)肝臟對血糖的重吸收，并抑制肝臟輸出葡萄糖[9]；研究[10]證明GLTU家族及SGLT(納—葡萄糖耦合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)家族共同參與腎臟對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，而苯溴馬隆可通過對GLUT9的抑制作用進(jìn)而起到一定降糖作用，兩個藥品協(xié)同降糖有一定藥理基礎(chǔ)。此外，聯(lián)合用藥可更有效降低患者血尿酸、肌酐及白細(xì)胞水平，苯溴馬隆降血尿酸機(jī)理為其可有效抑制腎小管對尿酸重吸收，增加腸道外排血尿酸，二甲雙胍則可有效抑制漿細(xì)胞分化抗原活性、使機(jī)體脂代謝水平顯著提升、有效調(diào)控腎小管上皮組織凋亡，進(jìn)而調(diào)節(jié)血尿酸代謝，兩組藥物聯(lián)合用藥可起到良好互補(bǔ)作用，達(dá)到共同作用效果[11-12]。黃勝男等[13]研究結(jié)論與本研究相似。本研究時間較短，對聯(lián)合用藥的治療效果還需延長試驗時間，以得到更準(zhǔn)確驗證。

綜上所述，苯溴馬隆聯(lián)合二甲雙胍對T2DM合并HUA患者有較好療效，可作為臨床治療方案推廣。