鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的臨床療效及對患者血清細胞因子的影響

李書恒 韓小輝 姜廣亞 李月娟

黃河中心醫院，河南省鄭州市 450000

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，起病隱襲，病程呈慢性進行性發展[1]。目前，該病的病因及發病機制尚不明確。其主要治療藥物有谷氨酸受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑、抗炎藥、金屬螯合劑等藥物，一定程度上可改善患者病情，但治療效果仍不理想。鼠神經生長因子是神經保護劑、神經營養劑，主要成分為從小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是一種相對分子質量為26.5×103的生物活性蛋白，主要用于傷口快速愈合，可用于治療外周神經損傷、中毒性腦炎等疾病[2]。有研究顯示，在AD常規治療的基礎上加用神經生長因子可有效改善患者的治療效果[3]。本文旨在探討鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的臨床療效及對患者血清細胞因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2019年4月在我院神經內科住院的98例阿爾茨海默病患者為觀察對象，以隨機數字表法將患者分為觀察組(n=49)和對照組(n=49)。納入標準：(1)患者依從性良好；(2)符合阿爾茨海默病診斷標準[4]；(3)年齡≥65歲。排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)來本院前接受過相關治療的患者；(3)有重要器官功能障礙的患者；(4)喪失自我日常生活能力的患者；(5)合并惡性腫瘤者；(6)對本研究藥物過敏者；(7)患者有精神病或精神病病史；(8)合并腦血管意外者或血管性癡呆；(9)合并免疫系統疾病者。觀察組男31例、女18例，年齡65～80歲，平均年齡(73.28±4.55)歲，病情程度：輕度34例，中度15例。對照組男28例、女21例，年齡66～82歲，平均年齡(74.13±4.32)歲，病情程度：輕度32例，中度17例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。此研究經醫院倫理委員會批準。均告知患者并簽同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予日常生活活動能力、記憶功能、認知訓練，以及維生素C、腦蛋白水解物等常規治療。觀察組患者在常規治療的基礎上給予鼠神經生長因子，具體如下：注射用鼠神經生長因子[蘇肽生；生產廠家：舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字S20060023]20μg，肌肉注射，2ml生理鹽水溶解,1次/d,4周為1個療程。治療2個療程。

1.3 觀察指標 (1)認知功能、日常生活自理能力、生活質量，認知能力以簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估，滿分30分，分值與認知能力正相關[5]；日常生活自理能力以日常生活能力量表(ADL)評估，滿分80分，分值與生活自理能力正相關[6]；生活質量以生活質量量表(Quality of Life,QOL)評估，滿分10分，分值與生活質量正相關[7]。(2)炎性因子水平，患者清晨空腹外周血5ml，離心后以酶聯免疫法檢測白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、C反應細胞(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。酶聯免疫試劑盒購于深圳芬德生物技術有限公司，操作按說明書進行。(3)不良反應情況，包括中性粒細胞質增加、蕁麻疹、局部疼痛。

1.4 療效評價 以阿爾茨海默病病理行為量表(BEHAVE-AD)進行評估，減分率<30%為無效，30%≤減分率<60%為有效，60%≤減分率<80%為顯效，減分率≥80%為控制[8]。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者臨床療效情況

2.2 認知功能、日常生活自理能力、生活質量情況 治療后，兩組患者MMSE評分、ADL評分、QOL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者治療前后MMSE評分、ADL評分、QOL評分情況分)

2.3 炎性因子水平 治療后，兩組患者 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療前后炎性因子情況

2.4 不良反應情況 兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 患者不良反應情況

3 討論

神經生長因子是神經營養因子中研究最為透徹的，且是最早發現的一種神經細胞生長調節因子，具有促進突起生長和神經元營養雙重生物學功能，主要由額葉皮層和海馬產生，對中樞及周圍神經元的生長、分化、發育、再生和功能特性的表達均有一定調控作用[9]。近年來，我國人口老齡化嚴重，AD的發病率亦呈逐年上升趨勢。有研究顯示，在軸突損傷時，神經生長因子不僅在抑制膽堿能神經元的退化方面效果顯著，而且在抑制膽堿能神經元的變性、壞死方面亦有一定功效[10]。臨床上神經生長因子不僅可用于刺激脊髓損傷神經功能的恢復，而且在延緩神經退行性病變亦有一定效果。伍星[11]的研究顯示，神經生長因子在治療AD方面療效顯著。本文中，治療后觀察組總有效率高于對照組，提示鼠神經生長因子治療AD臨床療效顯著，與李立新等[12]的研究結果相一致。治療后，兩組患者MMSE評分、ADL評分、QOL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示鼠神經生長因子在改善AD患者認知功能、日常生活自理能力、生活質量方面療效顯著，與黃年平等[13]的研究相符。分析其原因是神經生長因子不僅是膽堿能神經元的主要營養因子，并可提高膽堿乙酰基轉移酶的活性，促進基底前腦膽堿能神經元乙酰膽堿的釋放。神經生長因子亦可通過乙酰膽堿酯酶聯級反應修復紋狀體、海馬體、額葉皮層等部位已經受損的神經細胞，并可增強神經細胞增殖。且富含膽堿能神經元的腦部結構與認知、學習、記憶功能均具有一定聯系[14]。故鼠神經生長因子在認知功能、日常生活自理能力、生活質量方面療效顯著。另外，在分子水平上，神經細胞膜上多個受體均可與神經生長因子相結合，其中有一種較低分離率的受體稱為高特異性受體，高特異性受體基因與酪氨酸激酶的生成有一定關系，酪氨酸激酶可影響NGF信號傳導，而此信號傳導與AD的發病可能有一定聯系[15]。

本文中，治療后，兩組患者 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明顯下降，且觀察組低于對照組，提示鼠神經生長因子可有效降低患者炎性細胞因子水平。與王新華等[16]的研究相符。因為炎性細胞因子可引起脂質過氧化，進而損害膽堿能神經元的傳遞功能，影響神經中樞膽堿能系統[17]。故鼠神經生長因子可抑制AD患者神經功能的損害。兩組患者用藥期間不良反應發生率差異無統計學意義，說明鼠神經生長因子具有較高安全性，并不會增加患者治療期間不良反應。

綜上所述，鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病，療效顯著，有助于改善患者認知功能、日常生活自理能力以及生活質量，降低患者炎性細胞因子水平，且具有較高安全性。