潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3與病情嚴重程度的相關性分析

歐陽小予 陳永梅 孫 娟

三明市第二醫院消化內科，福建省永安市 366000

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)系多種病因(免疫、遺傳、環境等)導致的慢性復發性腸道疾病，其屬自身免疫性疾病，臨床以腹瀉、腹痛、排黏液膿血便為主要表現，可伴發熱、貧血等全身癥狀，甚至可發生癌變，具有較高的病死率，且發病率逐年升高[1]。目前有關UC的病因與發病機制尚不清楚，免疫損傷與感染是其重要發病因素[2]。維生素D屬脂溶性類固醇激素，而25-羥維生素D3是其活性形式，越來越多證據表明其具有調節免疫功能、抗炎、抗細胞增殖等多種生物學作用[3]。有研究發現[4]：UC患者血清25-羥維生素D3水平異常降低，其水平可能與UC活動程度、病變范圍存在相關性。本課題組通過檢測UC患者血清25-羥維生素D3水平變化，旨在探討其與UC病情嚴重程度、腸道病變范圍的相關性，為臨床上UC患者的病情嚴重程度、療效評估提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象納入2017年6月—2020年6月因排便異常(腹瀉、黏液膿血便、排便習慣及排便形狀改變)、腹痛、里急后重等入住我院消化內科經電子腸鏡、黏膜活檢臨床診斷為UC的患者78例為觀察組，根據改良Mayo內鏡評分系統將UC患者分成輕度活動組21例(3分≤Mayo內鏡評分≤5分)、中度活動組40例(6分≤Mayo內鏡評分≤10分)、重度活動組17例(11分≤Mayo內鏡評分≤12分)[4]，同時根據蒙特利爾分類法將UC患者分成E1組24例(病變局限在直腸)、E2組38例(病變累及左半結腸，結腸脾區以遠)、E3組16例(病變累及結腸脾區以近或全結腸)[4]，同時納入同期門診健康體檢者為對照組。對照組40例，其中男24例，女16例，年齡22～64歲，平均年齡(60.45±13.07)歲，平均BMI 24.32±3.03；觀察組78例，其中男49例，女29例，年齡27～62歲，平均年齡(59.14±13.39)歲，平均BMI 24.09±3.21。兩組在年齡、性別、BMI等資料方面無統計學差異(均P>0.05)。納入標準：(1)UC診斷符合炎癥性結腸炎的診斷標注[5]；(2)初發型UC。排除標準：(1)慢性復發型、慢性持續型、急性型UC；(2)急性細菌性腸炎、阿米巴腸炎、血吸蟲病、腸結核；(3)自限性結腸炎；(4)ANCA相關性血管炎；(5)克羅恩病；(6)缺血性腸炎、放射性腸炎；(7)嚴重血液系統疾病、肝腎功能損害、甲狀腺疾病、惡性腫瘤者；(8)骨質疏松癥、COPD、支氣管哮喘、心腦血管疾病、孕婦、哺乳期婦女；(9)近3個月內有口服維生素D制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑者；(10)急性感染性疾病、風濕性疾病、糖尿病。本課題入組對象均簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 試驗方法

1.2.1 臨床相關指標：留取空腹肘靜脈血，離心，全自動血液細胞分析儀(XE2100)檢測白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)、血小板計數/淋巴細胞計數比值(PLR)。IMMAGE800免疫比濁儀檢測C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)。全自動生化儀(AU5800)檢測生化指標，包括白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDLC)、總膽固醇(TC)。

1.2.2 電子腸鏡檢查：觀察組所有患者均于入院第2天行電子腸鏡檢查，由我院消化內科具有豐富內鏡經驗的醫生操作，記錄電子腸鏡結果。UC病情活動評價采用改良Mayo評分，病變范圍評價采用蒙特利爾分類法，具體評分及分類參照文獻[4]進行。

1.2.3 血清25-羥維生素D3檢測：所有入組對象留取空腹肘靜脈血5ml于含EDTA抗凝管中，室溫靜置30min，4℃離心20min(3 000r/min)，留取上層血清于凍存管中，存放于-70℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清25-羥維生素D3濃度，試劑盒由Blue Gene公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 兩組臨床相關指標比較 與對照組比較，觀察組ALB、TG、TC、LDLC、Hb、25-羥維生素D3等均明顯降低，差異有統計學意義(均P<0.01)。觀察組WBC、PLT、CRP、ESR、NLR、MLR、PLR等指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床相關指標比較

2.2 不同病情活動血清25-羥維生素D3、Mayo內鏡評分比較 中度活動組、重度活動組血清25-羥維生素D3均較輕度活動組降低，Mayo內鏡評分均較輕度活動組升高(均P<0.01)。與中度活動組比較，重度活動組血清25-羥維生素D3明顯降低，Mayo內鏡評分升高(均P<0.01)。見表2。

表2 不同病情活動組血清25-羥維生素D3水平及Mayo內鏡評分比較

2.3 不同病變部位血清25-羥維生素D3水平變化 E2組、E3組血清25-羥維生素D3均較E1組降低(均P<0.01)。與E2組比較，E3組血清25-羥維生素D3明顯降低(均P<0.01)。見表3。

表3 不同病變部位血清25-羥維生素D3水平變化

2.4 25-羥維生素D3與UC嚴重程度的相關性分析 經Pearson相關分析，結果顯示：血清 25-羥維生素D3與Mayo內鏡評分、NLR、MLR、PLR、CRP、ESR均呈明顯負相關(均P<0.05或P<0.01)。而與ALB、TC、TG、LDLC、PLT、WBC、Hb均無明顯相關性(均P>0.05)。見表4。

表4 25-羥維生素D3與UC活動程度的相關性分析

3 討論

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis)系非特異性炎癥性腸病，隨著飲食結構改變，其發病率逐年上升。此病具有終生復發傾向，治療難度大，隨著病程進展可發生惡變，嚴重影響患者生活質量與身心健康。目前對于UC發病機制尚不明確，免疫平衡紊亂可能是其主要病因[6]。維生素D系骨代謝、鈣磷代謝調節因子，近些年發現其還具有免疫調節、抗細胞增殖、抗纖維化等生物學作用，與慢性肝損害密切相關[7]。有研究發現[8-9]：UC患者血清維生素D水平下降，且其水平與UC病情嚴重程度呈明顯負相關。本課題組研究發現：與正常對照組比較，UC患者25-羥維生素D3水平較對照組降低，隨著UC病情嚴重及病變范圍的增加，其25-羥維生素D3水平均呈逐漸下降趨勢，差異均有統計學意義(均P<0.01)。進一步采用單因素相關分析，結果顯示：UC患者血清25-羥維生素D3水平與Mayo內鏡評分呈明顯負相關(r=-0.672，P<0.01),這說明UC患者血清25-羥維生素D3水平隨著病情程度增加而下降，其水平與UC病情嚴重程度呈負相關，25-羥維生素D3可能參與了UC的發生、發展，血清25-羥維生素D3水平可用于評估UC患者病情嚴重程度。

目前對于UC病情的評估主要綜合其臨床表現(腹瀉次數、體溫、脈搏、有無合并貧血)、相關炎癥指標(如CRP、ESR、血象)、Mayo內鏡評分、電子腸鏡下腸道病變累及范圍等，其中電子腸鏡仍是金標準。因電子腸鏡為有創檢查，在疾病監測中往往難以普及，因此尋找無創的、評估UC病情嚴重程度的因子具有重要意義。近些年研究發現UC患者NLR、MLR、PLR等指標均升高，其可反映UC病情的嚴重程度[10-12]。而本課題組單因素相關分析顯示：UC患者血清25-羥維生素D3水平與NLR、MLR、PLR、CRP、ESR均呈明顯負相關(均P<0.05或P<0.01)。這進一步說明維生素D可能與UC病情嚴重程度存在相關性，低水平25-羥維生素D3可能參與了UC的發生、發展。這為臨床上監測UC病情提供了新的理論基礎。

綜上所述，UC患者血清25-羥維生素D3水平明顯降低，其水平與UC病情嚴重程度、UC腸道病變范圍存在相關性，低水平25-羥維生素D3可能參與了UC的發生、發展。