觀山湖區育齡婦女亞甲基四氫葉酸還原酶基因677C/T多態性分析

劉紀昀，尹璇

（1.貴陽市第二人民醫院，貴州 貴陽 550000；2.貴陽市婦幼保健院，貴州 貴陽 550000）

0 引言

亞甲基四氫葉酸還原酶是細胞蛋氨酸代謝的一種重要酶，可催化體內5，10-亞甲基四氫葉酸生成5-亞甲基四氫葉酸的還原反應，是葉酸代謝和同型半胱氨酸（Hcy）代謝反應的一種關鍵酶[1]。677 C/T基因突變是第677位堿基 C 由堿基 T 取代，它能使MTHFR酶活性降低及耐熱性下降，引起高同型半胱氨酸血癥、核酸合成和甲基化異常，影響葉酸整體代謝，導致各種疾病發生[2]。人體自身既不能合成也不能直接利用葉酸，葉酸對胚胎發生具有重要作用[3]。研究表明，葉酸缺乏可引起多種出生缺陷的發生風險上升，可導致母體內發生流產、早產、死胎、胎兒神經管畸形、先天性唇腭裂、以及先天性出生缺陷等不良妊娠，同型半胱氨酸水平增高也是其中的一個高危因素[4-5]。本文旨在了解本地區育齡婦女MTHFR基因多態性，指導孕期婦女個體化增補葉酸，從而減少甚至避免因葉酸缺乏導致的早產、流產及各種新生兒出生缺陷病。

1 資料與方法

1.1 一般資料。收集2020年1月至2020年12月貴陽市第二人民醫院門診來自觀山湖區的檢測MTHFR基因多態性的4464名孕前及孕早期婦女的檢測結果，并對收集的數據進行分析，并與其他報道地區比較。

1.2 方法。PCR熒光探針法。

1.3 統計學處理。軟件：SPSS 20.0統計學處理軟件；數據格式：計量數據（±s），計數數據（n，%）；檢驗：經由t值、χ2值完成數據檢驗；結果：存在統計學意義前提為P＜0.05。

2 結果

2.1 觀山湖地區女性MTHFR基因型分布情況。MTHFR基因分布情況詳見表1。CC型占41.3%，CT型占44.4%，TT型占14.1%，T基因型分布頻率為36.4%。

表1 觀山湖地區女性MTHFR基因型分布

2.2 觀山湖地區與中國人群MTHFR基因型和等位基因頻率分布對比。觀山湖地區與中國人群MTHFR基因型及等位基因頻率分布對比，結果詳見表2和圖1、圖2。經分析，觀山湖地區與中國人群MTHFR基因型頻率比較（χ2=834.575，P＜0.05），說明觀山湖地區與中國人群MTHFR基因型頻率存在統計學差異，表現為觀山湖地區CC基因型頻率明顯高于中國人群，而CT基因型和TT基因型頻率均明顯低于中國人群；觀山湖地區與中國人群等位基因頻率比較（χ2=806.460，P＜0.05），說明觀山湖地區與中國人群MTHFR等位基因頻率存在統計學差異，表現為觀山湖地區C等位基因頻率明顯高于中國人群，T等位基因頻率明顯低于中國人群。

圖1 觀山湖地區和中國人群的MTHFR基因型構成頻率

圖2 觀山湖地區和中國人群的MTHFR等位基因構成頻率

表2 觀山湖地區育齡女性與中國人群MTHFR基因型及等位基因頻率分布（%）

2.3 不同年齡MTHFR基因型分布。不同年齡段基因型分布情況，詳見表3。20～25歲CC、CT和TT基因型構成頻率分別為43.6%、44.2%和12.2%；26～30歲CC、CT和TT基因型構成頻率分別為40.3%、44.7%和15.0%；31～35歲CC、CT和TT基因型構成頻率分別為39.3%、44.6%和16.1%；36～40歲CC、CT和TT基因型構成頻率分別為41.3%、44.4%和14.3%。

表3 不同年齡段MTHFR基因型分布

圖3 不同年齡段的MTHFR基因型構成頻率

3 討論

亞甲基四氫葉酸還原酶催化5，10-亞甲基四氫葉酸轉換成5-甲基四氫葉酸鹽，使之能為同型半胱氨酸提供甲基形成甲硫氨酸。MTHFR基因677等位基因C→T會導致MTHFR酶耐熱性和活性下降甚至喪失，酶活性降低導致5一甲基四氫葉酸合成減少，進而導致血清Hcy水平升高，發生高hcy血癥，從而影響DNA甲基化，使機體產生低甲硫氨酸血癥，（CC型酶活性為100%、CT型酶活性為65%、TT型酶活性為30%）T基因對葉酸代謝影響最大。孕婦懷孕期間葉酸缺乏，嬰兒發生神經管缺陷、唇腭裂、先天性心臟病及唐氏綜合征的幾率會大大增高；孕婦發生妊娠期高血壓、先兆子癇、習慣性流產、死胎的風險也將增高；男性葉酸代謝障礙會影響精子質量從而導致不孕癥的發生。備孕期或孕期婦女通過增補葉酸，可以減少甚至避免早產、流產及各種新生兒出生缺陷病。對于MTHFR基因異常的孕婦，存在葉酸代謝障礙，常規葉酸補充劑量是不夠的，應根據自身的MTHFR基因型，在正確時間補充正確劑量葉酸。

綜上所述，觀山湖區女性人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性分布與年齡、地域等有一定的相關性，MTHFR基因677等位基因C→T突變與一些孕婦胎兒高危疾病有一定相關性。了解觀山湖區育齡婦女MTHFR基因多態性分布，可以為本地區今后開展MTHFR基因多態性研究與相關疾病的發生、發展提供可靠的數據支持和理論依據，還可以對治療葉酸缺乏所導致的相關疾病提供幫助，指導孕期婦女合理的個體化補充葉酸，從而避免早產、流產及各種新生兒出生缺陷病的發生。