胡善策 李明
(安康市中醫醫院,陜西 安康 725000)
潰瘍性結腸炎(UC)在臨床上為一種常見的疾病,一般病理特點為結腸出現變形、縮短、消失等。好發人群為老年患者,再次復發的風險高。目前并不清楚其發病的原因,但均認為其與環境、遺傳、感染、精神、免疫等有關[1]。潰瘍性結腸炎屬于中醫“泄瀉”范疇,此類疾病的病變主要以脾虛為主,雖有濕邪兼寒兼熱之變,中醫治療上主要以健脾益氣為主,若損及腎陽,可加用溫腎固澀之品。目前臨床上主要采用中藥進行治療,如黃芪注射液、丹參等,療效不一。本文主要探討黃芪注射液治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。
1.1一般資料 選取2015年3月至2019年3月在我院就診的潰瘍性結腸炎患者106例,根據隨機數字表分為對照組和觀察組各53例。其中急性期患者66例,緩解期患者40例。對照組中男28例、女25例,年齡23~61歲,平均(43.71±5.27)歲,病程0.7~11年,平均(4.79±3.41)年,病變部位:直腸18例、左半結腸16例、直乙狀結腸19例;觀察組中男29例、女24例,年齡22~60歲,平均(42.59±5.19)歲,病程0.8~10年,平均(4.19±3.29)年,病變部位:直腸17例、左半結腸18例、直乙狀結腸18例。納入患者均符合《潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準》中關于UC的診斷標準[2];入院資料均完整;凝血功能均正常;心、肺等臟器功能均正常;無其他免疫性疾病;意識正常者;病程均在8年內。已排除存在藥物過敏的患者;伴有嚴重的不良反應者,如大出血;既往存在惡性腫瘤史者;伴有免疫系統疾病者;處于妊娠期的婦女。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬均知情同意。
1.2方法 對照組采用常規藥物治療。美沙拉嗪緩釋顆粒(Ethypharm(法國),批準文號:H20100063,規格:500 mg×10袋),急性期患者:4 g/d,緩解期:1.5 g/d,美沙拉嗪灌腸劑(Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen(瑞士),批準文號:H20150127,規格:7支),1次/d。使用時予以適量的生理鹽水將其稀釋至100 mL。觀察組在對照組的基礎上采用黃芪注射液進行治療。黃芪注射液(廠家:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司,批準文號:Z32021030,規格:2 mL/支),取10支加入至葡萄糖注射液中,靜脈滴注,1次/d。兩組療程均為15 d。
1.3評價指標 觀察兩組患者臨床療效、治療前后相關免疫指標及血清炎癥因子水平、不良反應的發生率。臨床療效參照文獻[3]中的標準分為完全緩解、有效、無效。有效率=(完全緩解+有效)/n×100%。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、血清白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP),所有試劑盒均由上海晨易生物科技有限公司提供。采用流式細胞儀(廠家:蘇州陶邁科學儀器有限公司,型號:CytoFLEX)檢測患者外周血T細胞亞群CD4+、CD8+,另外采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白水平[免疫球蛋白-G(IgG)、免疫球蛋白-M(IgM)、免疫球蛋白-A(IgA)]。

2.1臨床療效的比較 對照組完全緩解19例、有效22例、無效12例,有效率為77.36%;觀察組完全緩解25例、有效25例、無效3例,有效率為94.34%。觀察組臨床有效率顯著高于對照組(χ2=7.527,P<0.05)。
2.2免疫指標水平的比較 治療前,兩組相關免疫指標水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組相關免疫指標改善情況均顯著優于治療前(P<0.05),且觀察組IgG、IgM、IgA、CD8+均顯著高于對照組,CD4+顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關免疫指標水平的比較
2.3血清炎癥因子水平的比較 治療前,兩組前血清炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清炎癥因子水平改善情況均優于治療前(P<0.05),且觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著低于對照組,IL-10顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較
2.4不良反應發生率的比較 對照組發生頭痛5例、惡心4例、嘔吐3例,總發生率為22.64%;觀察組發生頭痛2例、惡心1例、嘔吐1例,總發生率為7.55%。觀察組不良反應總發生率顯著低于對照組(χ2=5.155、5.664、4.744、7.685,P均<0.05)。
研究[4]顯示,潰瘍性結腸炎患者其腸道菌群失調與相關免疫球蛋白水平存在相關性,與此同時,患者機體免疫功能出現下降,進一步引起相關炎癥因子水平的變化,如炎性因子IL-1β出現異常上升現象能夠直接引起患者發生炎性反應,另外炎性因子TNF-α通過使上皮細胞的活性增強,進一步誘導趨化因子,使得大量的中性粒細胞聚集在腸道黏膜炎癥位置處,加劇黏膜的損傷。研究[5]顯示,抗炎因子與促炎因子之間的平衡被打破,抗炎因子的量下降,使得促炎因子的量出現上升的現象,進一步加劇機體免疫功能紊亂,形成潰瘍。因此,控制機體炎性反應和提高機體免疫功能是治療潰瘍性結腸炎的關鍵。
中醫認為潰瘍性結腸炎屬于“泄瀉”、“痢疾”等,灌腸所用的方劑中一般含有梔子、金銀花等,均具有清熱燥濕、調氣理腸以及健脾益氣等作用,通過保留灌腸的方式使藥物能夠直接作用于病灶位置處,有利于保護腸黏膜,促進潰瘍的愈合。中醫通常采用分型治療的方式,如肝郁脾虛癥型,治療宜疏肝解郁,方用痛瀉要方加減,如脾虛濕蘊證型,方用白術散加減等。黃芪注射液其主要成分為黃芪,黃芪具有活血化瘀之功效,主要通過改善微循環,抑制血小板的聚集,從而發揮抗炎、調節機體免疫功能等作用。美沙拉嗪緩釋顆粒為一種5-ASA制劑,主要通過抑制白三烯的合成及釋放,并降低活性氧的含量,另外通過影響巨噬細胞、中性粒細胞等的含量,從而促進白細胞介素的產生,發揮其對潰瘍性結腸炎腸道黏膜的保護作用。本文結果顯示,觀察組患者臨床有效率94.34%顯著高于對照組77.36%。提示黃芪注射液在常規藥物的基礎上治療效果更加顯著。目前,大多數研究報道存在多種免疫學因素均參與潰瘍性結腸炎。潰瘍性結腸炎亦屬于一種免疫性疾病,因此,此類大部分患者免疫功能均出現下降現象。本文結果顯示,觀察組患者IgG、IgM、IgA、CD8+均顯著高于對照組,CD4+顯著低于對照組。提示黃芪注射液能夠顯著改善潰瘍性結腸炎患者的免疫功能。
潰瘍性結腸炎能夠引起患者機體炎性水平的紊亂,因此,調控炎癥因子的水平是治療此類患者的關鍵[6]。本次研究結果顯示,觀察組患者IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著低于對照組,IL-10顯著高于對照組。觀察組通過有效降低促炎因子的含量,促進抗炎因子的釋放等,可見黃芪注射液在常規藥物的基礎上聯合應用能夠有效改善潰瘍性結腸炎患者的炎性反應,降低腸道黏膜受損程度,同時也提示炎性反應過程參與了潰瘍性結腸炎的發病機制。
常規藥物美沙拉嗪藥物比較常見的不良反應為輕度的胃部不適,黃芪注射液聯合美沙拉嗪藥物能夠顯著降低不良反應發生率。本文結果顯示,觀察組患者不良反應總發生率7.55%顯著低于對照組22.64%。提示黃芪注射液可顯著降低潰瘍性結腸炎患者的不良反應發生率,安全性更高。