膀胱癌術后行吡柔比星膀胱灌注對膀胱癌復發的療效及安全性觀察

李志清 李小峰

(1.延安市中醫醫院泌尿外科，陜西 延安 716000；2.榆林市第一醫院榆林市腫瘤診療中心，陜西 榆林 719000)

目前手術是治療膀胱腫瘤的主要方法，但術后仍有50～80%患者出現腫瘤復發，少數患者會引起腫瘤進展[1]。而術后輔助性膀胱灌注有助于預防或延長腫瘤復發，甚至控制腫瘤進展，但究竟選擇何種藥物灌注效果最佳，目前意見尚未統一。本文主要探討膀胱癌術后行吡柔比星膀胱灌注對膀胱癌復發的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月在我院泌尿科住院行手術治療的膀胱癌患者68例，依據隨機排列法分為對照組與研究組各34例，研究組患者平均年齡(51.51±6.28)歲，腫瘤大小2～8 cm，平均(5.12±2.34)cm；對照組患者平均年齡(52.75±6.36)歲，腫瘤大小2～9 cm，平均(5.68±2.29)cm。納入患者均符合膀胱癌診斷標準[2]，接受盆腔CT、泌尿系B超等檢查確診為淺表非肌層浸潤性膀胱癌；均為男性，年齡18～75歲；符合手術治療指征。已排除合并其他心肝腎等臟器功能異常及神經系統病變患者；合并精神系統疾病無法配合實驗研究者；拒絕配合治療，聽力、智力障礙患者；合并嚴重糖尿病、腦損傷者；腫瘤晚期伴轉移者，侵犯尿道、前列腺等有轉移的患者；臨床資料不全者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 兩組患者術后均行導尿管導尿，將吡柔比星(浙江海正藥業股份有限公司 規格：10 mg 批號：國藥準字H20045982)15～30 mg(效價)溶于500～1000 μg/mL的溶液，經導尿管注入患者膀胱，結束后將導管蓋緊肝素帽。并囑咐患者臥床時應保持去枕平臥位，定期(每隔15 min)翻身1次，使翻身后的體位與翻身前呈90°，使藥物充分接觸患者膀胱，即仰臥、左側臥、右側臥、俯臥位等，在體內保留30 min，1次/d，3次/周，以此作為1個療程，反復2～3個療程。對照組則采用絲裂霉素(浙江海正藥業股份有限公司 批號：國藥準字H33020854)30 mg加以生理鹽水50 mL，注入膀胱，以保障充分灌注(20 min換1次體位)，具體灌注方法同研究組，灌注時間需>2 h，每周進行1次。

1.3觀察指標 統計兩組術后并發癥發生率。術后隨訪6個月以上，統計兩組術后3個月、6個月、1年的復發率。生活質量：采用卡氏(KPS)功能狀態評分標準評價兩組患者的生活質量[3]，將治療后較治療前評分增加>10分為生活質量改善，變化<10分為生活質量穩定，減少>10分為生活質量下降。

2 結 果

2.1預后效果的比較 研究組術后6個月的復發率為0，對照組為2.94%；研究組在1年及2年時復發率為2.94%、5.88%明顯低于對照組8.82%、14.71%，差異有統計學意義(χ2=8.152，P<0.05)。

2.2術后并發癥發生率的比較 研究組術后并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術后并發癥發生率的比較[n(%)]

2.3兩組的生活質量改善率的比較 研究組改善17例、下降5例、穩定12例；對照組改善5例、下降14例、穩定15例。研究組生活質量改善率明顯高于對照組(χ2=18.963、20.155、10.080，P均<0.05)。

3 討 論

文獻資料[4]顯示，化療過程中，蒽環類藥物是臨床首選，作用機制與DNA有一定聯系。吡柔比星作為一種新型高效的蒽環類抗腫瘤藥物，能夠作用β位點，防止微觀網再生，在M期和G2期中發揮阻滯作用，發生自身獨特抗腫瘤特性，同時能夠依賴自身非特異性，完成細胞增殖和抑制[5]。該藥在臨床的應用價值已獲得認可，但在預防膀胱術后復發中仍缺乏科學對照研究。

本文結果顯示，研究組在術后1年及2年時復發率明顯低于對照組，且術后并發癥發生率同樣低于對照組。主要由于吡柔比星通過直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，從而干擾DNA的合成，抑制DNA的復制與轉錄，在細胞增殖周期中阻斷細胞進入G1期，腫瘤細胞無法繼續分裂而死亡[6]。并且吡柔比星的藥物半衰期較短，藥物進入腫瘤細胞后迅速起效，對正常細胞毒性較低，因此，產生的毒副作用較少[7]。本文結果還顯示，研究組生活質量改善率明顯高于對照組，差異對比顯著(P<0.05)。考慮可能為吡柔比星可減輕化療給骨髓帶來的損害，同時對癌細胞的繁殖產生抑制，將細胞膜維持在穩定狀態，還能提高胃部抵抗癌細胞的能力與機體免疫力，減少化療毒副作用及痛苦，延長生存周期，改善預后，提高生活質量[8]。