不同劑量阿托伐他汀鈣對急性腦梗死微出血病人Hcy、Lp(a)水平的影響

王娜 羅文才 曹蒙

(1.漢中市人民醫院檢驗科，陜西 漢中 723000；2.寧陜縣醫院內科，陜西 安康 711600)

腦微出血(CMBs)是臨床常見的心腦血管患者微小血管損傷，與腦血管疾病的診斷和治療關系密切。臨床研究[1-2]顯示，腦微出血與脂代謝異常導致代謝產物沉積在血管壁關系密切，調脂治療可有效改善腦微出血患者血管壁完整，降低出血風險。阿托伐抬頭是臨床最為常用的調脂藥物，但目前臨床對于急性腦梗死腦微出血患者使用阿托伐他汀鈣治療研究較少，用藥方案無較為有效的客觀證據。本方案在對阿托伐他汀鈣藥品說明書及急性腦梗死腦微出血患者臨床特點分析的基礎上，在阿托伐他汀鈣的常用劑量范圍內設置不同的劑量用于急性腦梗死腦微出血患者的調脂治療，觀察其對患者降脂效果、臨床療效及對患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白-a[Lp(a)]的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2019年2月我院收治的急性腦梗死微出血患者81例，隨機分為低劑量組、中劑量組和高劑量組各27例。低劑量組中男16例，女11例，年齡(59.84±8.52)歲；合并高血壓17例，合并高脂血癥23例，合并糖尿病11例。中劑量組中男17例，女10例，年齡(59.79±8.80)歲；合并高血壓20例，合并高脂血癥20例，合并糖尿病11例。高劑量組中男14例，女13例，年齡(58.69±8.72)歲；合并高血壓19例，合并高脂血癥17例，合并糖尿病13例。納入患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[3]中對急性腦梗死的診斷標準，均為首次確診為急性腦梗死；發病至就診時間≤48 h；年齡18～65歲；認知功能正常，能理解醫護人員相關指令并配合完整相關量表測評工作；已排除入組前1個月有服用血小板和(或)細胞活化藥物史者；哺乳期妊娠期婦女；對本方案所用藥物過敏者；既往有顱腦外傷史、神經系統疾病史、手術史等影響患者腦循環疾病者；合并其它心腦血管疾病、神經系統疾病、精神系統疾病者；具有手術治療指征者；隨訪資料收集不全者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均行常規抗血小板、抗凝、神經營養等治療，低劑量組患者再予以20 mg/d阿托伐他汀鈣(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20193143，規格：10 mg×7片，病人治療前，對患者實施標準低膽固醇飲食指導，指導患者治療期間合理膳食，起始劑量為10 mg/d，1周后增加至20 mg或40 mg或60 mg)治療，中劑量組患者再予以40 mg/d阿托伐他汀鈣治療，高劑量組患者再予以60 mg/d阿托伐他汀鈣治療。均連續治療1個月為1個療程。

1.3觀察指標及方法 對三組患者治療前、治療后采集靜脈血檢測血清Hcy、Lp(a)、血脂水平(低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG))，對上述指標治療前后行組間比較。完成治療后對患者臨床療效進行評估并行組間比較，收集整理兩組患者治療期間藥物不良反應率并行組間比較根據患者治療前后的NIHSS評分變化判斷臨床療效。基本治愈：NIHSS較治療前下降≥90%；顯著進步：NIHSS下降幅度在45%～<90%；進步：NIHSS較治療前下降18%～45%；無變化：NIHSS下降或增加幅度<18%；惡化：NIHSS較治療前增加幅度超過18%。總有效率=基本治愈率+顯著進步率+進步率。兩組患者治療前后采集空腹外周靜脈血，參照《全國臨床檢驗操作規范(第四版)》[4]中實驗室檢查規范，對標本進行血清Hcy、Lp(a)、LDL-C、TC、TG進行檢查。兩組患者治療前行肝腎功能及心肌酶指標檢查。收集整理兩組患者治療期間藥物不良反應發生情況。

2 結 果

2.1臨床總有效率的比較 三組患者完成治療后，低劑量組基本治愈2例、顯著進步8例、進步10例、無變化5例、惡化2例，臨床總有效率為74.07%；中劑量組基本治愈3例、顯著進步10例、進步11例、無變化3例、惡化2例，臨床總有效率為81.48%；高劑量組基本治愈4例、顯著進步12例、進步9例、無變化1例、惡化1例、臨床總有效率為92.59%。高劑量組患者臨床總有效率高于中劑量和低劑量組患者，中劑量高于低劑量組患者(Z=4.574，P<0.05)。

2.2三組患者治療前后Hcy、Lp(a)比較 三組患者治療前血清Hcy、Lp(a)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個月后，三組患者Hcy、Lp(a)均較治療前下降，且高劑量組低于中劑量和低劑量組患者，中劑量組患者低于低劑量組患者(F=4.318、4.132，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后Hcy、Lp(a)比較

2.3三組患者治療前后血脂水平比較 三組患者治療前血清TC、TG、LDL-C比較組間差異無統計學意義(P<0.05)，治療1個月后，三組患者血清TC、TG、LDL-C均較治療前下降，且高劑量組低于中劑量和低劑量組,，中劑量組患者低于低劑量組患者(F=4.016、3.367、3.712，P<0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后血脂水平的比較

2.4三組患者治療期間藥物不良反應率比較 高劑量組發生黏膜出血1例，無惡心嘔吐、肌肉痛、肝損傷、皮疹發生，并發癥率為3.70%；中劑量組發生惡心嘔吐1例、皮疹1例，無肌肉痛、黏膜出血、肝損傷發生，并發癥率為7.40%；發生惡心嘔吐、肌肉痛、肝損傷各1例，無黏膜出血、皮疹發生，并發癥率為11.11%。高劑量組患者治療期間藥物不良反應率高于低劑量組患者和中劑量組患者，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

Hcy水平升高作為心腦血管疾病的獨立危險因素，其所導致的血管病理改變為損害血管內皮細胞，促進平滑肌細胞增殖，導致脂蛋白氧化，發揮增強血小板功能的作用，促使血栓形成[5-6]。在同型半胱氨酸增高的過程中，能同時提升Lp(a)、纖維蛋白的親和力，阻斷纖溶酶原結合纖維蛋白路徑而降低纖溶作用，刺激血栓形成[7]。Lp(a)是血脂的主要成分之一，其在血管動脈粥樣硬化及血栓的形成中發揮重要作用，其利用氧化修飾與滲透作用，促使動脈平滑肌細胞增殖，抑制纖溶系統活性，促進血小板活性，增加血栓及動脈粥樣硬化形成的風險。因此，Hcy和Lp(a)可在一定程度上反應機體血脂代謝及血小板活性水平[8]。

阿托伐他汀鈣是臨床經典的調脂藥物，其通過促進HMG-CoA 還原酶及膽固醇在肝臟的合成作用發揮降血脂作用,改善患者機體內皮血管功能及腦循環狀況[9]。本文結果顯示，高劑量組阿托伐他汀鈣在降低血脂水平、Hcy和Lp(a)水平方面更具優勢，提高了患者的臨床治療療效率，但并未從統計學意義上增加患者的藥物不良反應。阿托伐他汀鈣的說明書上記載阿托伐他汀鈣的最高劑量應在80 mg/d以下[10]，本方案所用的高劑量為每日60 mg劑量，在阿托伐他汀鈣的安全用量范圍內，故其應用是安全的。

綜上所述，采用60 mg/d的阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死微出血病人，對患者血脂水平及Hcy、Lp(a)水平改善效果優于其他劑量方案，提升患者臨床療效，且并未增加患者藥物不良反應風險，是適合急性腦梗死微出血病人的一種調脂治療方案。