初發2型糖尿病患者血清25-羥維生素D水平及關聯性分析

伍 博 謝 明

廣東省肇慶市第二人民醫院內分泌血液科，廣東肇慶 526000

糖尿病發病率隨著人們飲食結構改變和生活方式變化，呈上升趨勢，其中2型糖尿病占糖尿病的91%，又稱之為成人發病型糖尿病，多發生在≥35歲以上人群[1]。維生素D是人體必需的一種營養物質，也是一種脂溶性維生素，又稱之為鈣化醇，不僅具有免疫和心血管系統調節、抗腫瘤作用，還能夠調節磷代謝、鈣代謝等重要骨礦物質重要激素[2]。在疾病深入研究過程中，維生素D是糖耐量不可缺少、維持正常胰島素分泌的必須物質，對胰腺具有一定保護作用，目前可通過減少細胞因子介導的β細胞凋亡途徑，刺激胰島素分泌，從而在糖代謝中起到重要作用，尤其是在2型糖尿病發生、發展中具有生理調節功效[3]。而本研究進一步探討了初發2型糖尿病患者和血清25-羥維生素D水平之間相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將肇慶市第二人民醫院選取的79例初發2型糖尿病患者（觀察組）、79例健康體檢者（對照組）作為研究對象，此次試驗均在2018年4月～2019年6月完成。觀察組平均年齡（62.4±3.2）歲，平均體重（62.44±5.74）kg；男45例，女34例。對照組平均年齡（62.4±3.6）歲，平均體重（62.62±5.92）kg；男46例，女33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）觀察組經實驗室、體征、病史評估，確診為2型糖尿病，且均為初診者；（2）兩組受檢者對本次試驗有一定了解，依從性較好。排除標準：（1）既往有胰島素、降脂藥、鈣劑、維生素D使用史者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并垂體性疾病、代謝綜合征、甲狀旁腺疾病等內分泌疾病者；（4）合并糖尿病高滲性非酮癥昏迷、糖尿病酮癥酸中毒者；（5）存在抵觸情緒者。

1.2 方法

調查受檢者各項資料，如年齡、性別、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、體重指數（BMI）、身高。實驗室指標包括尿酸（UA）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。（1）抽取受檢者空腹靜脈血3mL，準備2管靜脈血，進行血清分離處理，保持每分鐘1500r速度，維持15min，留取血清待檢，在檢測血磷、血鈣、肝腎功能、血脂、空腹胰島素（FIns）、空腹血糖時使用全自動生化分析儀；（2）使用電化學發光法檢測25-羥維生素D水平，本次試劑盒由羅氏公司提供，觀察組需按照25-羥維生素D水平分為高水平組（≥27.7nmol/L）34例、低水平組（＜27.7nmol/L）45例；（3）在檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）時使用BIO-RAD全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測。

1.3 觀察指標

比較兩組受檢者25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。比較觀察組中高水平、低水平患者的25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC。

1.4 統計學處理

運用SPSS22.0統計學軟件進行處理，25-羥維生素 D、BMI、HbA1c、FPG、Ca、HDL、LDL、TG、TC采用t檢驗，以（）形式表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者各項生化指標比較

兩組25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而HDL、LDL、TG、TC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 觀察組中高水平、低水平患者的各項生化指標比較

低水平組和高水平組25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），而HDL、LDL、TG、TC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組受檢者各項生化指標比較（x ± s）

表2 觀察組中高水平、低水平患者的各項生化指標比較（x ± s）

3 討論

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，發生原因與環境、遺傳、飲食因素以及胰島B細胞功能異常或缺陷密切相關[4]，若治療不及時，可引發神經病變、大血管病變、微血管病變，而其中視網膜病變是導致患者致盲的主要原因，嚴重影響日常生活，為了盡早控制病情，臨床學者對相關因素進行了深入探索[5-6]。25-羥維生素D是維生素D在肝內經25-羥化酶作用生成的，主要來自陽光和食物，是人體必不可少的一種營養物質，也屬于脂溶性類固醇衍生物[7]，具有半衰期長、穩定性高等作用，參與了調節骨代謝和鈣磷代謝過程，是反映機體維生素D營養狀態最為常用的指標[8-9]。而糖尿病最為常見的特征為糖代謝功能紊亂，維生素D能夠維持血糖穩定，最近有研究發現，胰島β細胞中存在25-羥維生素D，其與胰島素抵抗存在一定負相關性[10]。

羥維生素D在2型糖尿病中主要作用機制包括以下幾個途徑：（1）維生素D在與相關靶組織上維生素D受體結合后，可啟動胰島素相關的信號轉導途徑，激活胰島素受體，產生下游級聯反應，產生底物磷酸化[11]；（2）維生素D能夠促進細胞外鈣離子的內流，調控胰島B細胞上電壓依賴性鈣離子通道，有效刺激胰島素分泌[12]；（3）維生素D能夠激活位于胰島B細胞內的維生素D受體，增加細胞內胰島素原mRNA的翻譯和轉錄，促使相應信號調節[13]；（4）維生素D能夠抑制脂肪細胞分化和脂肪形成，減少過氧化物酶體增殖物活化受體表達，達到減少外周胰島素抵抗目的[14]；（5）維生素D可影響葡萄糖轉運蛋白4的活性和胰島素信號轉導，調節胰島素靶組織中鈣離子濃度，有效改善靶組織的胰島素抵抗。本研究結果顯示，觀察組25-羥維生素 D、Ca低于對照組（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于對照組（P＜0.05），提示2型糖尿病存在明顯糖代謝紊亂和25-羥維生素D異常趨勢，且體重也受到明顯影響。此外低水平組患者25-羥維生素 D、Ca低于高水平組（P＜ 0.05），BMI、HbA1c、FPG水平高于高水平組（P＜0.05），提示25-羥維生素D可直接影響胰島素分泌和合成，若水平值越低，代表當前糖代謝紊亂情況越嚴重。主要是因為25-羥維生素D能夠抑制Th1及細胞因子的分泌，調節樹突狀細胞，促使Th1轉換為Th2，減少T淋巴細胞對胰島素的破壞，抑制細胞免疫，有效減緩胰島細胞凋亡，保護胰島并維護其功能，當機體出現代謝功能紊亂顯著時，25-羥維生素D可出現明顯改變，呈降低趨勢。張紅梅等[15]研究得出，兩組 25-羥維生素D、BMI、HbA1c、FPG、Ca比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示當機體存在糖脂代謝異常時，各項生化指標均可出現明顯升高或降低趨勢，與嚴重程度成正比，而25-羥維生素D是糖尿病發生發展的重要預測指標，是增加患病危害的獨立因素。為了預防、治療糖尿病，還需適當補充維生素D或增加陽光照射。

總而言之，大部分2型糖尿病患者均存在較為明顯的25-羥維生素D水平缺乏現象。