糖尿病前期與青年缺血性腦卒中不良預(yù)后的相關(guān)性分析

溫 駿 劉福達(dá) 黃煥章 唐開雄

廣東省江門市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東江門529000

腦卒中目前在全世界范圍內(nèi)已成為導(dǎo)致人類死亡的第二大原因，同時也是導(dǎo)致殘疾的最常見原因之一。眾所周知，糖尿病是缺血性腦卒中的傳統(tǒng)危險因素及不良預(yù)后的獨立預(yù)測因子[1]。糖尿病前期是一種介于正常血糖代謝與糖尿病的中間代謝狀態(tài)，包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損和（或）糖耐量異常和（或）糖化血紅蛋白受損[2]。糖尿病前期是將來發(fā)展為2型糖尿病的高危因素，糖尿病前期患者中約70%會發(fā)展為2型糖尿病[3]。既往有研究表明[4-5]，糖尿病前期增加缺血性腦卒中患者再發(fā)腦卒中的風(fēng)險或死亡率，同時糖尿病前期與缺血性腦卒中的短期不良結(jié)局相關(guān)[6-7]。但是糖尿病前期與青年缺血性腦卒中的相關(guān)性研究較少，本研究主要探討糖尿病前期與青年缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用隨機(jī)整群抽樣法，選擇2016年1月～2018年10月入住我科的青年缺血性腦卒中患者178例。年齡18～45歲，平均（40.7±4.7）歲。其男105例（59%），女73例（41%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為首次發(fā)生缺血性腦卒中，在發(fā)病1周內(nèi)行頭顱CT或頭顱MRI，符合急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作、合并嚴(yán)重感染、合并惡性腫瘤、近期有手術(shù)或重大外傷史、肝腎等多器官功能不全。本研究所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集患者基本臨床資料及常見危險因素，包括年齡、性別、高血壓、血脂異常、吸煙、酗酒、肥胖、冠心病、心房顫動。入院后完善NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）評分，根據(jù)TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型對缺血性腦卒中進(jìn)行亞型分類[9]。入院時測定隨機(jī)血糖，空腹血糖與糖耐量試驗在發(fā)病1周后測定，糖化血紅蛋白在發(fā)病1周內(nèi)測定。根據(jù)血糖情況，將患者分為正常血糖組、糖尿病前期組、糖尿病組。糖尿病前期定義為空腹血糖為6.1～6.9mmol/L、糖耐量試驗2h血糖為7.8～11.0mmol/L或糖化血紅蛋白為5.7%～6.4%[10]。以下情況考慮糖尿病：既往診斷為糖尿病；入院前口服降糖藥物；空腹血糖≥7.0mmol/L；糖耐量試驗2h血糖≥11.1mmol/L；糖化血紅蛋白≥6.5%[10]。所有患者發(fā)病后第14天完善改良 Rankin量表（modified Rankin scale，MRS）評分，MRS分?jǐn)?shù)≤2分為預(yù)后良好，MRS分?jǐn)?shù)＞2分為預(yù)后不良[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用（）表示，不符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，分類變量用[n（%）]表示。正常血糖組、糖尿病前期組、糖尿病組臨床特征的比較使用方差分析（正態(tài)分布）、Kruskal-Wallis秩和檢驗（非正態(tài)分布）或χ2檢驗。Logistic回歸分析預(yù)后情況，單因素分析中P＜0.05的變量進(jìn)入多因素分析。使用SPSS18.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床資料及危險因素比較

糖尿病患者32例（18%），非糖尿病患者146例（82%），其中正常血糖患者92例（51.7%），糖尿病前期患者54例（30.3%）。正常血糖組不良預(yù)后14例（15.2%）；糖尿病前期組不良預(yù)后19例 （35.2%）。三組的年齡、高血壓、酗酒、肥胖、TOAST分型（大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞、不明原因）、入院血糖及不良預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；男性、血脂異常、吸煙、心房顫動、冠心病、NIHSS評分及TOAST分型（心源性栓塞、其他明確原因）在三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組臨床特征及危險因素比較（x ± s）

2.2 臨床資料與危險因素Logistic回歸分析

對正常血糖組與糖尿病前期組的危險因素進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、酗酒、TOAST分型（大動脈粥樣硬化）、入院血糖、不良預(yù)后與糖尿病前期相關(guān)（P＜0.05）。與正常血糖組患者相比，糖尿病前期組患者年齡較大，入院血糖更高，酗酒、TOAST分型（大動脈粥樣硬化）及不良預(yù)后比例更高。見表2。

表2 正常血糖組與糖尿病前期組多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，178例青年急性缺血性腦卒中患者中，診斷為糖尿病前期患者54例（30.3%），診斷為糖尿病患者32例（18.0%）。正常血糖組患者中，不良預(yù)后患者有14例（15.2%）；糖尿病前期患者中，不良預(yù)后患者有19例（35.2%）。糖尿病前期患者的不良預(yù)后比例高于正常血糖組患者，糖尿病前期與青年缺血性腦卒中患者短期不良預(yù)后相關(guān)。

既往研究報道，未曾診斷為糖尿病的缺血性腦卒中患者中，發(fā)病3個月內(nèi)的糖尿病前期的患病率約為37%（29%～53%），發(fā)病3個月后的患病率約為32%（23%～46%），均明顯高于普遍人群[11]。這些研究的對象為缺血性腦卒中的普遍人群，其中數(shù)項研究是通過測定空腹血糖和（或）糖耐量試驗2h血糖診斷糖尿病前期，其中1項研究通過測定糖化血紅蛋白診斷糖尿病前期，而僅有1項研究是同時通過3種試驗診斷糖尿病前期[12]。本研究參照前述糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，使用3種方法對患者的血糖水平進(jìn)行測定，結(jié)果顯示糖尿病前期的患病率約為30%，與既往報道的范圍相一致，略低于平均水平。由于各研究有關(guān)糖尿病前期的診斷方法、研究人群及血糖測定時間等有差異，因而研究結(jié)果也有一定差異。

眾所周知，糖尿病與缺血性腦卒中的不良預(yù)后相關(guān)，并可增加腦卒中后的死亡風(fēng)險[1，13]。腦卒中后的血糖水平（入院時血糖或隨機(jī)血糖）也與功能預(yù)后相關(guān)[14]。但目前只有較少數(shù)研究分析了糖尿病前期對缺血性腦卒中預(yù)后的影響[4-7]。較早前一項研究結(jié)果顯示，糖尿病前期患者缺血性腦卒中短期不良預(yù)后的風(fēng)險高于非糖尿病患者，但由于樣本量較小，結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異[7]。而最近一項研究表明，糖尿病前期與缺血性腦卒中后30d的不良預(yù)后相關(guān)（OR=1.8，95%CI1.1 ～ 2.8）[6]，但該項研究只通過測定空腹血糖診斷糖尿病前期，未測定糖耐量試驗2h血糖以及糖化血紅蛋白，并且研究對象是以缺血性腦卒中普遍人群為主。本研究以青年患者為研究對象，結(jié)果顯示糖尿病前期患者的不良預(yù)后比例高于正常血糖組患者，糖尿病前期與青年缺血性腦卒中患者短期不良預(yù)后相關(guān)。既往研究認(rèn)為，糖尿病前期與缺血性腦卒中不良預(yù)后相關(guān)的機(jī)制可能為急性高血糖增強(qiáng)中性粒細(xì)胞浸潤，升高血漿皮質(zhì)醇，從而加重腦缺血的損傷[15]；還可通過升高血漿Ⅶa因子水平加速血液凝固，使腦卒中預(yù)后惡化[16]。

綜上所述，糖尿病前期增加青年缺血性腦卒中患者短期不良預(yù)后的風(fēng)險。早期鑒別糖尿病前期，盡早進(jìn)行改變生活方式、藥物治療等干預(yù)，對于延緩該類患者發(fā)展為糖尿病有重要意義；是否有利于改善該類患者的不良預(yù)后，尚需要進(jìn)一步研究證明。