利拉魯肽聯合二甲雙胍、格列齊特對2型糖尿病血糖指標、降糖成效、不良反應的影響

譚秋玲 羅小靜 陳俏蓉

廣東省陽江市陽東區人民醫院心血管、內分泌科，廣東陽江 529500

作為臨床常見的內分泌系統疾病，2型糖尿病主要指的是機體長期處于高血糖狀態引起的血脂紊亂、血糖漂移等癥狀，其會損傷到患者血管內皮，誘發一系列并發癥，患者表現為不同程度乏力、體質量下降等[1-2]。隨著人口老齡化趨勢的加劇以及人們飲食結構的變化，2型糖尿病發病率呈現出逐年增高的趨勢。研究報道，2型糖尿病患者多伴隨代謝紊亂、胰島素β細胞功能下降，容易出現多系統功能并發癥[3]。臨床針對2型糖尿病多強調積極控制血糖、減少并發癥的發生，常見治療藥物包括二甲雙胍、格列齊特等，盡管能夠對患者血糖起到控制作用，但效果不佳[4]，且不良反應多。本研究引入利拉魯肽，為探討其臨床有效性，選擇2型糖尿病患者120例，分別采用不同治療方案，對其效果予以比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年12月我院120例2型糖尿病患者進行分析，以電腦隨機數字表法分組，每組各60例。觀察組男34例，女26例，年齡43～82歲，平均（62.6±4.7）歲；病程6個月～8年，平均（4.13±1.42）年；其中輕度15例（血糖波動3～5mmol/L）；中度35例（血糖波動5.1～10mmol/L）；重度10例（血糖波動＞10.0mmol/L）。對照組男32例，女28例，年齡42～81歲，平均（62.5±4.6）歲；病程5個月～7年，平均（4.15±1.40）年；其中輕度16例，中度33例，重度11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）2型糖尿病與中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》描述相符[5]；（2）患者簽訂知情同意書，征得醫院醫學倫理委員會的批準。排除標準：（1）臨床診斷確診為心肝腎功能疾病患者；（2）精神科疾病患者或存在精神障礙；（3）近期接受過影響觀察指標的相關治療；（4）存在語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者；（5）對本研究藥物存在過敏史的患者[6-7]。

1.3 方法

對照組給予二甲雙胍、格列齊特治療。二甲雙胍片（迪沙藥業集團有限公司，H20103615）1.0g/次，2次/d，于飯后服用；格列齊特緩釋片[施維雅(天津)制藥有限公司，H20044694]90mg/次，1次/d，于飯前服用。觀察組除對照組治療方案外，另加利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，S20110046）皮下注射治療，起始劑量以0.6mg為宜，1次/d；結合患者血糖控制情況調整用量，若血糖控制不佳，可調整為1.8mg/d。兩組患者治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

對兩組患者予以3個月隨訪，比較兩組患者治療前及治療后3個月血糖指標、降糖效果以及不良反應發生情況。采用氧化酶法檢測患者血糖指標，采集患者血液樣本，送往生化室，對血液進行離心分離處理，采用全自動生化分析儀及原裝配套試劑測定血糖含量。降糖效果評估：將患者治療后血糖指標改善90%以上記為顯效；經過治療血糖改善60%以上記為有效；各項血糖指標治療前后差異不大或升高記為無效。總有效率為顯效率、有效率之和[8]。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標比較

治療后兩組患者血糖指標空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）均下降，低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（93.3% vs.70.0%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（x ± s）

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組患者不良反應總發生率比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應總發生率比較

兩組不良反應隨訪觀察比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

作為臨床上常見的代謝性疾病，糖尿病主要是由于胰島素相對不足或絕對不足而引起的一系列糖代謝紊亂癥狀，患者多伴隨蛋白質、脂肪、水電解質障礙，包括1型糖尿病與2型糖尿病兩種類型，其中2型糖尿病占90%以上[9]。糖尿病發病率高、病程長，難以治愈，大部分患者需長期用藥。隨著現代醫療衛生技術的發展，糖尿病治療也取得了一定的進展。目前，臨床針對糖尿病主要以藥物治療為主，合理降糖，藥物選擇對于控制血糖、減少糖尿病并發癥的發生有著重要意義[10]。

二甲雙胍、達美康是臨床治療2型糖尿病的常見藥物，前者屬于雙胍類降糖藥物，主要通過增加外周組織對葡萄糖攝取和利用,抑制葡萄糖異生及肝糖原分解，當胰島素與胰島素受體結合后能夠強化對葡萄糖的利用，進而改善胰島高血糖素水平，與此同時改善糖代謝指標及代償性高胰島素血癥[11-12]。格列齊特則是一種磺酰脲類藥物，能夠通過對胰島β細胞的刺激，促進胰島素分泌，但不會增加胰島素合成，該治療方式適用于胰島素β細胞功能尚有保留患者[13]。上述兩種藥物治療2型糖尿病對患者血糖具有改善作用，但效果達不到預期。本研究觀察組患者在上述治療基礎上引入新型降糖藥物利拉魯肽，結果顯示患者治療后血糖指標明顯改善，該組患者治療總有效率達到93.3%，體現了其臨床治療的有效性。作為一種長效GLP-1類似物，利拉魯肽對血糖的改善主要是通過以下途徑實現的：（1）通過葡萄糖濃度對胰島素β細胞產生刺激，增加胰島素分泌，預防低血糖的發生[14]；（2）對胰島a細胞分泌胰高糖素具有抑制作用，能夠對空腹血糖起到改善作用；（3）利拉魯肽能夠使患者產生飽腹感，對餐后血糖指標改善作用顯著[15]；（4）對食欲中樞具有抑制作用，能夠降低體重，緩解胰島素抵抗，促進胰島β細胞功能改善。聯合二甲雙胍、達美康療效顯著。在用藥安全性方面，兩組治療后總不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明利拉魯肽的應用不會增加不良反應。

綜上所述，針對2型糖尿病患者行利拉魯肽聯合二甲雙胍、格列齊特治療，是改善患者血糖指標的有效治療方案，降糖效果顯著，且不增加不良反應，值得臨床推廣。