mFOLFOX6方案治療中晚期結直腸癌的療效及安全性分析

張園園

南京市中醫院腫瘤科，江蘇南京 210000

結直腸癌是臨床常見消化系統腫瘤疾病。近年來，隨著人們生活方式、習慣的改變，其發病率逐年升高。由于結直腸癌早期缺乏明顯特征，不易檢出，部分患者確診時病癥已發展至中晚期，錯失手術治療最佳時機[1]。根據美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南建議，化療仍是中晚期結直腸癌的主要治療方案，如mFOLFOX6、XELOX方案等[2]。鑒于此，本研究篩選2016年9月～2019年3月45例中晚期結直腸癌，對其使用mFOLFOX6方案治療，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年9月～2019年3月南京市中醫院收治中晚期結直腸癌45例，設為觀察組，其中男25例、女20例，年齡40～72歲，平均（57.8±6.4）歲。篩選同期收治中晚期結直腸癌患者45例，設為對照組，其中男27例、女18例，患者年齡42～75歲，平均（56.4±7.2）歲。兩組患者均經病理學檢查確診，研究經醫院醫學倫理委員會批準；研究入選標準[3]：（1）患者年齡不超過 75 歲；（2）患者經 MRI、CT、細胞學、病理學等檢查確診；（3）經ECG檢查、肝腎功能、血常規檢查，無化療禁忌證；（4）患者Karnorfsky評分≥50分；（5）患者未合并嚴重腸梗阻、消化道大出血等病癥；（6）患者預計生存期＞3個月；（7）所有患者對研究知情，自愿參與。

1.2 方法

觀察組45例患者入院后，使用mFOLFOX6方案治療：奧沙利鉑（四川美大康佳樂藥業有限公司，H20050141）85mg/m2，第 1天，靜 脈 輸 注 2h；甲酰四氫葉酸（LV，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32022391）400mg/m2，第 1天，靜脈輸注 2h；氟尿嘧啶（5-FU，天津金耀藥業有限公司，H12020959）400mg/m2，第1天，靜脈推注，隨后持續靜脈輸注1200mg/（m2·d）×2d（輸注 46～ 48h，總量不超過2400mg/m2）。每2周重復。

對照組患者采用XELOX方案：卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，H20073024）每次1000mg/m2，每日2次口服，第1～14天；奧沙利鉑（四川美大康佳樂藥業有限公司，H20050141）130mg/m2，第1天，靜脈輸注2h。每3周重復。

止吐治療使用阿扎司瓊（上海信誼萬象藥業股份有限公司，H20020376），每周對患者肝功能、血常規等進行檢查，若出現藥物不良反應，予以對癥處理。

1.3 觀察指標

對患者進行為期1年隨訪，隨訪由患者出院后采用電話、微信、上門隨訪、復診等方式進行。

RECIST標準進行療效評估[4]：完全緩解（CR），患者病灶完全消失；部分緩解（PR），患者經治療后，病灶與治療前比較，病灶最大直經減少30%，病情穩定4周以上；病情穩定（SD），患者病灶與治療前比較增大未超過25%，或縮小不足50%；病情進展（PD），治療后，病情惡化出現新病灶，或患者病灶增加25%以上。客觀緩解率（RR）=（CR+PR）例數/總例數×100%，臨床獲益率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

檢測兩組患者治療前后血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）、白細胞計數（WBC）。統計治療期間，兩組患者嘔吐惡心、口腔炎癥、腹瀉、神經毒性、轉氨酶升高、血小板減少、白細胞減少、手足綜合征等發生情況。

1.4 統計學處理

將數據納入SPSS21.0統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

兩組患者臨床療效比較，觀察組RR為66.67%，與對照組的57.78%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后患者獲益率為86.67%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組死亡率為4.44%，與對照組的6.67%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組藥物不良反應比較

觀察組患者治療期間嘔吐惡心、白細胞減少發生率略高，但與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組口腔炎癥、腹瀉、轉氨酶升高等發生率略低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）；而觀察組患者手足綜合征、血小板減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組神經毒性略高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但觀察組11例神經毒性患者均屬于Ⅰ～Ⅱ度癥狀，患者可耐受，不影響化療進程，見表2。

表2 兩組藥物不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組外周血象變化比較

治療后兩組患者PLT、Hb、WBC外周血象指標均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；而治療前兩組各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組WBC、Hb指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；而觀察組治療后PLT指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式改變，臨床結直腸癌發病率不斷升高，結直腸癌作為一種惡性腫瘤疾病，具有早期診斷率低、起病隱匿，術后易轉移、復發等特性。大部分患者確診時已發展至中晚期，一般預后效果較差，患者遠期生存率較低。化療是目前治療中晚期結直腸癌的主要措施[5]。治療原則是抑制癌細胞轉移，延長患者生存期，改善患者生活質量。

表3 兩組外周血象變化比較（x ± s）

mFOLFOX6方案作為轉移結直腸癌常用治療方案，相比于基本支持治療，有助于提高患者生活質量，延長患者生存期。但有學者認為[6]，mFOLFOX6雖然是臨床一線治療方案，但其藥物毒性過重，對改善患者生活質量價值有限。也有學者持不同觀點，認為mFOLFOX6方案療效確切，大多患者癥狀輕微，不影響治療；對此臨床爭議頗多。據相關文獻顯示[7]，希羅達聯合奧沙利鉑治療可起到良好效果；奧沙利鉑有助于促使腫瘤組織中胸苷磷酸化酶上調，而希羅達屬于氟尿嘧啶的前身，希羅達自身并無細胞毒性，進入人體后進入肝臟中，經腫瘤細胞中胸苷磷酸化酶與肝臟細胞中胞苷脫氧酶、羥基脂酶作用，進而轉化為氟尿嘧啶，實現局部提高病灶內血藥濃度，減低周圍組織藥物濃度，減輕化療藥物對周圍正常組織的毒性作用[8]。

鑒于此，本研究觀察組使用mFOLFOX6方案治療，比較兩組患者臨床療效，觀察組RR與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示相比于XELOX化療方案，利用mFOLFOX6方案治療中晚期結直腸癌患者同樣可取得較為良好的療效；觀察組治療后患者獲益率顯著高于對照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案對中晚期結直腸癌患者幫助更大。觀察組死亡率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種治療方案在降低患者病死率方面無較大差異。相關研究[9]對60例結直腸癌患者利用mFOLFOX6方案治療顯示，研究組患者緩解率為78.33%、對照組緩解率為73.33%（P＞0.05），與本研究結果基本相同。

本研究結果顯示，觀察組患者治療期間嘔吐惡心、白細胞減少發生率略高（P＞0.05），觀察組口腔炎癥、腹瀉、轉氨酶升高發生率略低于對照組（P＞0.05），提示mFOLFOX6方案與XELOX化療方案比較，在以上癥狀方面前者并不增加患者不良反應；觀察組患者手足綜合征、血小板減少發生率低于對照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案在血小板減少、手足綜合征不良反應方面影響較輕。觀察組神經毒性略高于對照組（P＜0.05），但觀察組11例神經毒性患者大多為Ⅰ～Ⅱ度癥狀，患者可耐受，不影響化療進程。治療后兩組患者PLT、Hb、WBC外周血象指標均低于治療前（P＜0.05），提示兩種治療方案可使患者外周血象下降，造成不同程度骨髓抑制。治療后兩組WBC、Hb指標比較（P＞0.05），而觀察組治療后PLT指標高于對照組（P＜0.05），說明mFOLFOX6方案藥物毒副作用小，對患者骨髓抑制較為輕微，患者可耐受。XELOX因治療周期長，患者自行服藥依從性差，存在治療不能完整、不連續的可能性，影響化療效果[10-12]。mFOLFOX6方案可很好地規避XELOX方案存在的問題，患者用藥依從性佳，治療周期相對較短，更容易讓患者接受，可作為臨床推廣重要方案[13-15]。mFOLFOX6方案存在一定程度不良反應，但在可耐受范圍，予以對癥治療，不影響化療。本研究同樣存在不足，因樣本量少，研究結果存在一定誤差率，仍需要大數據樣本研究，進一步證實。

綜上所述，對中晚期結直腸癌患者，應用mFOLFOX6方案進行化療，可取得較為顯著的治療效果；該方案雖然有一定的藥物不良反應，但大多患者癥狀輕微，屬于Ⅰ、Ⅱ級癥狀，Ⅲ、Ⅳ級癥狀患者較少，在可接受范圍內，可作為治療該病癥的主要方法之一。值得注意的一點是，mFOLFOX6方案化療，對患者外周血象造成一定影響，需要做好積極護理干預，減輕藥物不良反應，改善預后結果。