前言
——脂蛋白相關磷脂酶A2在老年常見慢性疾病中的研究進展

王佳賀

脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lp-PLA2)屬于PLA2超家族，又稱為血漿血小板活化因子乙酰水解酶(pPAF-AH)。他主要由巨噬細胞分泌，并以LDL和HDL的復合物形式在血液中循環。Lp-PLA2水解氧化的LDL，其產物LysoPC靶向作用于內皮細胞、平滑肌細胞、單核/巨噬細胞、T細胞和中性粒細胞發揮促炎作用并誘導氧化應激和免疫反應。近年來，臨床試驗的大量數據證實，Lp-PLA2參與了CHD、腦血管疾病、代謝綜合征等多種老年慢性疾病的發生發展。目前，Lp-PLA2已是預測心腦血管疾病發展的獨立危險因素,同時作為治療靶點，Lp-PLA2抑制劑也在保護組織器官功能、延緩疾病發展、改善預后等方面發揮作用。下面圍繞Lp-PLA2在老年疾病中的研究進展進行綜述，以吸引更多臨床醫生關注Lp-PLA2的研究。

1 Lp-PLA2與CHD

CHD是老年人群高發的慢性疾病之一，動脈粥樣硬化是其病理基礎，而炎癥反應是動脈粥樣硬化的重要發病機制。Lp-PLA2介導的炎癥反應在CHD的發病機制中起重要作用，是近年研究熱點。Lp-PLA2參與了斑塊的形成，并與斑塊進展速度、斑塊穩定性密切相關。研究表明，血漿Lp-PLA2水平可反映CHD病變血管范圍，并作為臨床預測易損斑塊的血清學指標。對于急性冠脈綜合征病人，Lp-PLA2與病情進展及預后亦存在相關性。因此，作為CHD風險標志物和潛在的治療靶點，評估老年CHD人群血漿Lp-PLA2水平，具有重要的臨床價值。

2 Lp-PLA2介導原發性高血壓(EH)引發靶器官受損

高血壓是臨床上最為常見的老年心血管系統疾病之一，EH所致的靶器官受損也涉及炎癥反應所致的動脈粥樣硬化這一復雜過程。Lp-PLA2通過調節血液中的脂質代謝介導血管炎癥，因此，在EH引發的靶器官損害中，Lp-PLA2也參與了一系列生化過程。有研究通過檢測血漿Lp-PLA2水平變化，發現高血壓病人血漿Lp-PLA2水平與動脈粥樣硬化的進展互為因果，形成惡性循環，進而加重靶器官損傷。故早期識別血漿 Lp-PLA2水平與高血壓病人危險分層及靶器官損害的相關性，有助于及早診斷和治療。

3 Lp-PLA2與腦梗死(CI)

在我國老年人群中，CI的發病率仍呈逐年上升趨勢，是最常見的老年神經系統疾病之一，尤其在患有DM、高血壓、脂代謝紊亂及吸煙等老年人群中更為多見。CI的發病率、死亡率、致殘率均較高，既給病人帶來痛苦，又給家庭和社會增加經濟負擔。Lp-PLA2代謝紊亂，可能通過促進腦血管內皮動脈粥樣硬化的發生導致腦卒中。有研究指出，血液循環中高水平的Lp-PLA2與動脈粥樣硬化和急性CI的風險增加有關，即Lp-PLA2水平升高的老年人更容易發生急性CI，說明高水平Lp-PLA2極有可能參與了CI的發生，其機制可能與炎癥反應增加有關。同時，Lp-PLA2在預測CI風險、提供CI診斷依據、評估CI預后及提供治療靶點等方面發揮了重要的應用價值。及早認識Lp-PLA2是CI的危險因素之一，提高疾病診斷效能，有利于早期防范，延緩動脈粥樣硬化的進一步發展和CI的發生，這將成為臨床工作的重點和熱點。

4 Lp-PLA2與DM

DM是因胰島素分泌不足或作用缺陷引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。老年DM病人多合并臨床并發癥，如DM視網膜病變、DM腎病等微血管病變，同時常合并高血壓、脂代謝紊亂、心腦血管疾病等其他慢性病。國內外研究者發現Lp-PLA2濃度與DM病人的FPG和胰島素抵抗水平相關，Lp-PLA2的表達增加與DM視網膜病變和DM腎病的分期和進展呈正相關；同時指出應用Lp-PLA2抑制劑可延緩及減輕視網膜黃斑水腫,抑制視網膜增厚,改善視網膜功能。其機制可能與Lp-PLA2影響脂代謝、參與微循環炎癥反應及加重胰島素抵抗等方面有關。雖然作用機制有待進一步驗證，但Lp-PLA2可能為預測、診斷及治療老年DM及其并發癥提供新的思路。

5 Lp-PLA2與AD

AD是中樞神經系統退行性疾病，隨著年齡增長患病率增加，我國因人口基數大，患病人數居全球之首。腦血管病與認知功能損害、AD明確相關。近年來發現Lp-PLA2對神經元的直接損害，和通過對血管的損傷間接誘發神經元缺血、壞死的過程，與AD病情的進展相關。

一方面，Lp-PLA2是腦血管病的獨立危險因素之一，可能通過引起動脈粥樣硬化使得神經元變性，參與了AD的發生發展及認知功能障礙。另一方面，Lp-PLA2發揮其促炎作用，通過使神經元凋亡，介導氧化應激反應進而引起氧化損傷，促進AD發生。以上發現支持Lp-PLA2與AD密切相關，其中炎癥反應可能是關鍵環節。繼續探索Lp-PLA2在AD中的作用機制及其對AD發生發展的影響，將為AD的臨床治療帶來廣闊的前景。

綜上所述，Lp-PLA2在動脈粥樣硬化斑塊和促進炎癥應激反應中發揮位點特異性作用，已經作為心血管事件發生的生物標志物并成為治療靶點。本專題對其在上述幾種老年慢性病中的研究進展作以綜述，旨在圍繞老年醫學研究的熱點，對老年常見慢性疾病深入探討，為臨床醫生提供思路。