老年惡性腫瘤化療患者網織紅細胞參數的變化及臨床意義

寧軍，龔浩，白月奎，朱莉麗，閔先軍

北京市海淀醫院血液腫瘤科1、乳腺外科2、腫瘤外科3、胸外科4，北京 100080

惡性腫瘤是目前世界范圍內第一疾病殺手，給人類健康和生命造成極大的威脅。惡性腫瘤在我國同樣是威脅人民健康的重要公共衛生問題，發病率為187.8/10 萬[1]，比世界平均水平高，總體發病率以每年3%～5%的速率上升[2]。化療是現階段治療惡性腫瘤的常用治療方法，往往會造成骨髓造血抑制[3-4]，因此，臨床上需要準確度高、敏感度強的指標來監測化療后腫瘤患者的骨髓造血功能情況。本研究旨在觀察老年惡性腫瘤患者化療前后網織紅細胞參數的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2016 年 1 月至 2019 年 10 月在北京市海淀醫院就診的老年惡性腫瘤患者120 例納入研究組。入選標準[5-6]：①年齡60～85 周歲；②經活檢組織病理學診斷確診為惡性腫瘤；③首次接受化療。排除標準：①近期接受血清促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)治療者；②合并心血管、腦、肝、腎及造血系統等嚴重疾病者；③近期使用骨髓造血功能抑制藥物者；④對研究用藥及其成分過敏者。研究組患者中男性 68 例，女性 52 例；年齡 61～83 歲，平均(67.87±6.38)歲；肺癌 32 例，乳腺癌 28 例，胃癌22 例，肝癌 13 例，大腸癌 8 例，卵巢癌 5 例，鼻咽癌 3例，其他癌癥9 例。另選取來我院體檢的健康老年人60 例作為對照組，年齡 62～82 歲，平均(66.93±5.89)歲；男性33 例，女性27 例。兩組受試者的性別、年齡等基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標與檢測方法 研究組患者在化療前及化療后 3 d、1 周、2 周、3 周清晨抽取空腹靜脈血2 mL，放入EDTA-K2抗凝管中，使用全自動血液分析儀檢測白細胞(white blood cell，WBC)、血小板計數(Platelet，PLT)、網織紅細胞參數等指標，觀察并記錄相關指標的變化。網織紅細胞參數包括網織紅細胞絕對數(RET)、中熒光強度的網織紅細胞百分率(middle fluorescent reticulocyte percentage，MFR%)、高熒光強度的網織紅細胞百分率(high fluorescent reticulocyte percentage，HFR%)、網織紅細胞百分率(reticulocyte percentage，RET%)和未成熟網織紅細胞指數(IRF)。對照組受試者空腹，于清晨抽取靜脈血2 mL，置入EDTA-K2抗凝管中，同樣再用全自動血液分析儀檢測白細胞(WBC)、網織紅細胞參數等指標。

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(-)表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者的WBC、PLT 及網織紅細胞參數比較 研究組患者化療前的HFR%和RET%明顯大于對照組，且差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組受試者的MFR%、WBC和PLT值比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的WBC、PLT及網織紅細胞參數比較()

表1 兩組受試者的WBC、PLT及網織紅細胞參數比較()

組別研究組對照組t值P值例數120 60 MFR(%)8.15±1.84 7.68±1.01 2.712 0.069 HFR(%)2.63±0.81 1.13±0.23 5.261 0.007 RET(%)1.44±0.41 1.10±0.32 3.315 0.038 WBC(×109/L)6.31±1.73 6.94±1.91 2.786 0.067 PLT(×109/L)173.21±38.36 192.08±40.61 3.012 0.052

2.2 研究組患者化療前后的網織紅細胞及WBC、PLT水平比較 化療后3 d受試者的PLT、WBC值開始下降，之后PLT、WBC值持續下降，化療后1周PLT、WBC 值與化療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)；化療后2 周WBC、PLT 值達到最低，與化療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，化療后3周有所回升，與化療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。化療后3 d受試者的RET、IRF值下降，且與化療前比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；化療后1周RET、IRF值最低，與化療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，化療后2 周RET、IRF值回升，RET值與化療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，直至化療后3 周兩者恢復，與化療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 研究組患者化療前后的RET、IRF、WBC和PLT水平比較()

表2 研究組患者化療前后的RET、IRF、WBC和PLT水平比較()

注：與化療前比較，aP＜0.05。

組別RET(×1012/L)IRF化療前化療后3 d化療后1周化療后2周1.65±0.21 0.51±0.04a 0.16±0.02a 0.83±0.11a 10.7 7.18 4.13 8.69(%)WBC(×109/L)PLT(×109/L)化療后3周1.62±0.18 8±2.84±2.62a±1.25a±2.37 9.94±2.93 6.31±1.73 5.84±1.52 4.09±0.97a 3.99±0.86a 4.83±1.07a 173.21±38.36 160.73±36.93 152.86±33.72a 125.06±32.14a 141.18±34.33a

3 討論

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見疾病，臨床上治療惡性腫瘤的方法包括手術療法、化學療法、放射療法、腫瘤血管阻斷療法等[7-8]。其中化療是治療惡性腫瘤的臨床常用療法，化療藥物可能引發骨髓抑制[9]，是化療常見的不良反應，對惡性腫瘤化療治療進程和療效造成負性影響。目前用于監測惡性腫瘤化療時骨髓造血功能的指標主要為血小板計數(PLT)和WBC[10]，其檢測結果的靈敏性不甚理想，檢測結果出現PLT、WBC下調時，骨髓造血功能已顯著被抑制[11]。因而需要探求靈敏度強、準確性高的早期診斷指標，用于檢測采用化療的惡性腫瘤患者的骨髓造血功能抑制情況。

網織紅細胞是指晚幼紅細胞到成熟紅細胞之間的過渡性紅細胞[12]，紅細胞發育過程中嗜堿性物質核糖核酸(RNA)的含量變化是有規律性的，網織紅細胞的胞質中存留部分來自有核紅細胞的RNA，伴隨著紅細胞的成熟，RNA 含量呈下降趨勢[13]。應用流式細胞術原理采用全自動血液分析儀，結合熒光染色技術可對網織紅細胞進行分類和計數[14-15]。熒光染料染色網織紅細胞的RNA 在鞘流液的包圍下逐個通過激光束，發出側向散射光與前向散射光，側向散射光反映細胞內顆粒的復雜程度，前向散射光主要反映細胞大小[16-17]。熒光強度越弱，胞質內RNA 含量越低，細胞越成熟，RET 根據熒光強度的差異，可分為低熒光強度的RET (low fluorescent reticulocyte percentage，LFR)、MFR 和HFR[18]。

本研究結果顯示惡性腫瘤患者化療前HFR%和RET%明顯大于健康老年人，差異有統計學意義(P＜0.05)。而MFR%、WBC 和PLT 值兩組間差異均無統計學意義(P＞0.05)。說明惡性腫瘤老年患者在化療前處于貧血狀態。化療后RET和IRF值均較化療前明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；之后RET、IRF、PLT和WBC值持續下降，化療后1周RET、IRF 值最低，差異有統計學意義(P＜0.05)，化療后 2 周 RET、IRF 值回升，直至化療后3周兩者恢復至化療前水平。而WBC水平在化療后2 周達到最低，差異有統計學意義(P＜0.05)，化療后3周有所回升。可見相對于PLT和WBC，RET和IRF在檢測骨髓造血功能的抑制作用中的靈敏性更高，在反映骨髓造血抑制方面RET敏感性更高，而在反映骨髓造血抑制的恢復方面IRF更為敏感。

綜上所述，網織紅細胞參數可用來監測惡性腫瘤老年患者化療后的骨髓造血功能的抑制作用，其中網織紅細胞參數中RET和IRF在化療后檢測骨髓造血功能抑制以及恢復方面的敏感度更高，因而，RET和IRF在惡性腫瘤臨床化療治療過程中，對治療方案的調整、用藥時機的選擇具有指導意義。