妊娠期婦女發生早期自然流產的相關危險因素分析

肖麗，歐陽才顏，羅一平，葉燕珊

南方醫科大學順德醫院(佛山市順德區第一人民醫院)生殖醫學中心，廣東 佛山 528308

自然流產是臨床上最為常見的婦產科疾病之一，可以對婦女的身心健康造成嚴重的影響[1]。自然流產的病因復雜且尚未完全闡明，臨床上也缺乏有效的診療方案。自然流產的原因涉及母體因素、免疫功能紊亂以及胚胎因素等[2-3]，近年來生活方式、環境和社會及遺傳等因素等對自然流產的影響也越來越受到臨床重視[4]。本文旨在觀察自然流產婦女的流行病學特點，并探討引起早期自然流產的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇佛山市順德區南方醫科大學順德醫院于2018年1月至2019年12月期間收治的309 例早期自然流產納入觀察組。納入標準：①年齡范圍在18～49 歲；②妊娠12 周以內出現的自然流產；③對本研究知情同意。排除標準：①患有肝腎功能障礙及2型糖尿病、自身免疫性疾病及血液系統疾病、遺傳性疾病；②既往有腰腹部外傷史者。隨機選取同期收治的256例非自然流產者納入對照組，要求孕周＜12周，無或有腹痛及陰道流血等流產先兆且無醫學指征，但是患者因個人原因要求終止妊娠者。

1.2 研究方法 比較兩組婦女的年齡、丈夫年齡、既往流產史、職業、文化程度、初次性生活年齡、初孕年齡、家庭人均月收入、不良環境暴露情況、吸煙、被動吸煙、生殖道感染、孕次、產次、不良生活習慣等一般資料。其中不良環境暴露是指研究對象生活場所50 m 之內存在高電磁設備，以及近1 年內有房間裝修及近距離使用微波爐、孕期染發等；不良生活習慣則指研究對象常常夜間工作及娛樂、較高強度的工作等；家族史指研究對象有早期自然流產的家族史。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0 統計學軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，應用多因素Logistic回歸分析法確定獨立危險因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組婦女的早期自然流產因素比較 單因素分析結果顯示，觀察組與對照組婦女在初次性生活年齡、孕次、產次、初孕年齡、不良環境暴露、生殖道感染、既往流產史、家族史、吸煙、被動吸煙、既往流產史等11 個因素方面比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組婦女的早期自然流產因素比較[例(%)]

2.2 早期自然流產發生的危險因素 以早期自然流產作為因變量，以單因素分析中有意義的變量包括初孕年齡及初次性生活年齡、孕產次、不良環境暴露、既往流產史、家族史、生殖道感染、吸煙、被動吸煙、既往流產史作為自變量，進一步行多因素Logistic 回歸分析，得出初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產史、不良生活習慣是早期自然流產發生的獨立危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 早期引起自然流產危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

流產在我國被定義為妊娠未達到28 孕周而由于各種原因導致胚胎及胎兒發育停止及自然排出，進而引起胚胎和胎兒的丟失，其中在12周以前發生的自然流產被稱為早期自然流產[5-6]。自然流產的發生對患者的身心健康及社會等諸多方面均造成了嚴重影響，并降低了患者的生活質量。研究表明隨著自然流產發生次數的增多，患者再次妊娠時發生流產風險也出現不斷增加的趨勢。近年來，自然流產發病率有逐年增加的趨勢，關于自然流產的發病率在不同的研究及地區結論并不一致[7-9]。

雖然關于自然流產病因的研究較多，但是其具體病因及發病機制目前尚未完全闡明，因而也相應缺乏有效的防治辦法。研究指出，早期自然流產的發生因素涉及遺傳、免疫紊亂、感染、內分泌異常、解剖因素及社會因素等多個方面的內容[10]。本研究對早期自然流產進行的單因素分析結果顯示，觀察組與對照組在初孕年齡、初次性生活年齡、孕次、產次、不良環境暴露、生殖道感染、既往流產史、家族史、吸煙、被動吸煙、既往流產史等11個因素方面比較差異有統計學意義(P＜0.05)。進一步將11個危險因素進行Logistic 回歸分析，結果顯示初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產史、不良生活習慣是早期自然流產發生的獨立危險因素(P＜0.05)。首先，本研究提示初孕年齡≥30歲是早期自然流產的獨立危險因素，其原因可能在于卵子的功能隨著年齡增長出現退化，且染色體畸變率也隨著年齡的增長而不斷增高，進而導致自然流產的發生風險加大[11]。第二，本研究提示孕次、既往病史增加均是早期自然流產發生獨立危險因素，原因在于隨著妊娠及流產次數的增加，子宮損傷不斷加劇從而對孕卵的著床不利。第三，徐韶杰等[12]也對自然流產的發生原因進行了調查，發現過早的性行為與自然流產的發生關系密切。本研究也指出，初次性生活年齡＜20歲是早期自然流產的獨立危險因素，提示推遲初次性行為的年齡可能對降低自然流產的發生風險有利。孕期由于激素水平的變化、陰道內環境的改變等因素的陰性，可以合并解脲支原體、胎兒人細小病毒B19、柯薩奇病毒以及衣原體等各種感染。馬秀娟等[13]對生殖道解脲支原體及衣原體感染與自然流產的關系進行了調查，指出生殖道感染可以使自然流產的發生風險明顯增加。其機制在于病原體可以通過生殖道對子宮內膜起到逆行感染的作用，進而引起子宮內膜的炎癥反應而使胎盤的植入受到影響，并造成了母體對胎兒保護機制的破壞，進而導致自然流產[14]。第四，既往研究提示自然流產也具有家族聚集性的特點，并有研究指出自然流產可能與多種基因的異常表達或基因失活有關[15]。因此，臨床上對于有早期自然流產家族史的孕婦，應著重給予醫療監護和針對性的指導，本研究結果也顯示早期自然流產家族史是自然流產的主要危險因素之一。第五，近年來隨著生活方式的轉變及生活壓力的增大，諸如夜間工作、高強度腦力勞動也越來越普遍[16]，本研究也提示不良的生活習慣可以使早期自然流產危險性顯著增加。

綜上所述，早期自然流產發生的獨立危險因素包括初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產史、不良生活習慣。