分子靶向藥物在肝癌治療中的應用

曹 剛，喻子千

（中國核動力研究設計院企管部，四川 成都 610041）

肝癌以惡性腫瘤最常見，屬于腫瘤科疾病，致死率僅次于胃癌和肺癌。近幾年，患有肝癌的患者數量呈逐年上升的趨勢，肝癌發病患者數量增加到每年60多萬，死亡數量60萬。肝癌主要分為3種類型：肝細胞型肝癌、肝膽管細胞癌、混合型肝癌。在這3種類型中，肝細胞型肝癌是最常見的類型，幾乎占到90%。癌癥發現并不容易，由于在早期癌癥的特異性癥狀不明顯，導致癌癥患者處于晚期狀態，甚至出現了癌細胞轉移的情況。在進行治療的過程中，有極少數人適合做切除手術。對于其他的晚期患者就只能采用保守的藥物治療手段，治療效果不是很好。在肝癌疾病治療中，不僅僅需要醫生的努力，還需要外科醫生、肝病專家、介入放射科以及腫瘤專家的聯合處理。

1 研究對象和研究方法的選取

1.1 研究對象的選擇

藥物靶向治療的效果取決于靶向藥物的自身特性和腫瘤內是否存在靶向藥物作用的分子靶點及其異常狀態。在某醫院腫瘤科選擇100名肝癌患者，其選擇的條件是，未經過系統的治療，并確定患有肝癌晚期疾病。將100名患者平均分為兩組，一組為臨床觀察組，另一組為對照組。在治療期間對患者進行索拉菲尼和安慰劑的治療。臨床觀察組對索拉菲尼進行每日兩次的治療、每次注射400mg。對治療組進行安慰劑的注射。經過一段時間后，進行臨床觀察，索拉菲尼明顯的延長了患者的OS，而且索拉菲尼組的DCR也比安慰劑組的要高很多，而TTP卻比安慰組的要長。經過實驗對比分析，數據具有統計學意義（P＜0.5）。

舒尼替尼是一種口服絡氨酸及激酶抑制劑，可以阻止若干受體。通過干擾信號傳達抑制腫瘤細胞分裂和生長作用，主要用于治療腎細胞癌。舒尼替尼的作用和索拉菲尼的作用有相同之處。將觀察組患者進行口服舒尼替尼37.5/d治療，連續進行四周口服治療，以六周為周期進行周期性治療。以無進展生存期為指標，結果為1例PR、8例SD、10例無效。連續進行六周治療后，治療結果顯示，索拉菲尼與舒尼替尼治療晚期肝癌患者治療二期臨床實驗，初步結果顯示舒尼替尼具有一定的抗HCC活性。

貝伐單抗是一種針對VEGF-A的重組人源化單克隆抗體，主要治療小細胞肺癌、乳腺癌、腎癌和結腸癌。作為一種單一的治療方法已經在臨床被使用。對50例肝癌患者進行抗VEGF藥物進行治療過程中，幾乎有一半以上的患者是無進展生存，有將近10%的患者進行的治療是有效治療。在進行晚期疾病實驗標準過程中，腫瘤面積的大小超過患者肝臟體積的概率為50%，肝臟腫瘤轉移的情況除外。貝伐單抗在使用過程過程中，一定要注意副作用是存在的，一般情況下，它的副作用為出血。但是出血的概率不是很高接近15%。所以，在進行貝伐單抗藥物治療時，一定要提前進行胃鏡檢查，確定沒有問題后進行治療?，F階段，在貝伐單抗治療肝癌晚期患者的臨床研究中，55名HCC患者中已經有一半以上出現病灶轉移的情況，使用貝伐單抗藥物后，治療的有效率達到25%。在使用GEMOX的過程中，治療的有效率在15%。根據數據分析后發現，將GEMOX和貝伐單抗有效結合可以很好的治療肝癌晚期疾病。

1.2 研究方法的選擇

本次的研究主要以實驗組為主要觀察方法，對肝癌晚期患者進行臨床觀察。在對患者進行分組時，主要分為了實驗組和對照組。對照組主要是進行保守治療，而對照組則是采用研究藥物進行治療。在治療的過程中根據患者的具體情況進行藥物的使用，減少不良反應的發生。

2 評價標準確定

在本次的研究中，在患者的身體狀況以及心里狀況，采取藥物治療后的各項反應都表明，研究藥物對肝癌晚期患者的治療有重要的意義。如果患者的身體狀況以及心理狀況，用藥效果沒有出現改變，則可以認定為，使用藥物治療無效。

3 結 果

索拉菲尼在分子靶向治療中有著重要的地位，標志著肝癌靶向治療的飛躍。根據目前對索拉菲尼的掌握和運用，可以進行局部治療的輔助療法和新輔助療法以及切除手術后的輔助療法。運用垂直封鎖研究，VEGFR的貝伐單抗和索拉菲尼進行聯合干預。進行水平封鎖研究評估，將貝伐單抗和厄羅替尼進行融合使用。

4 總 結

對肝癌晚期進行靶向治療的主要優勢在于，將腫瘤細胞作為靶點，有目的有計劃的進行靶向治療，藥物進入身體后特異性的選擇和致癌靶點進行結合，最終讓腫瘤細胞特異性死亡，這種情況下一般不會影響周圍正常的細胞。