NLRP3炎癥小體對急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)及代償性抗炎反應(yīng)綜合征的調(diào)節(jié)作用

【據(jù)《Gastroenterology》2019年10月報(bào)道】題：NLRP3炎癥小體對急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應(yīng)及代償性抗炎反應(yīng)綜合征的調(diào)節(jié)作用(作者Sendler M等)

胰腺炎開始時(shí)主要是無菌的局部炎癥，其引起全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，然后是代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS)。來自德國格賴夫斯瓦爾德大學(xué)的Sendler等通過研究探討了小鼠和人類血清中該過程的機(jī)制。

研究者通過雨蛙肽刺激部分導(dǎo)管結(jié)扎的小鼠，或?qū)L-12B、NLRP3缺失、腹腔注射L-精氨酸的小鼠或?qū)o予MCC950(NLRP3炎性小分子抑制劑)的小鼠誘發(fā)重癥急性胰腺炎。

收集小鼠胰腺并通過組織學(xué)分析，測量血清樣品中的細(xì)胞因子水平。采用流式細(xì)胞術(shù)對脾T淋巴細(xì)胞(CD 25和CD 69)進(jìn)行分析，檢測胰腺炎小鼠適應(yīng)性免疫應(yīng)答的激活情況。通過對TBET、GATA3和FOXP3進(jìn)行核染色來確定輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)1、Th2和調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的分化。在腺泡孵育后，對小鼠淋巴結(jié)和骨髓來源的巨噬細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析。研究人員還測定了輕度和重度急性胰腺炎患者血清樣品中細(xì)胞因子水平。

研究結(jié)果顯示，小鼠中的適應(yīng)性免疫應(yīng)答的激活是由巨噬細(xì)胞所引起，經(jīng)caspase1處理的細(xì)胞因子啟動(dòng)，并且需要NLRP3的激活(在胰腺炎患者的血清樣品中得到證實(shí))。胰腺炎小鼠的脾細(xì)胞中Th2增加，而Th1沒有。骨髓巨噬細(xì)胞分泌IL-1B和IL-18，但與胰腺腺泡共同孵育后不分泌IL-12。IL-12B缺乏和對照組的小鼠在T淋巴細(xì)胞活化以及急性胰腺炎的嚴(yán)重程度方面無顯著差異。

在重癥胰腺炎的小鼠中，研究者發(fā)現(xiàn)SIRS和CARS同時(shí)發(fā)展。浸潤的巨噬細(xì)胞促進(jìn)炎癥，同時(shí)通過IL-18誘導(dǎo)Th2介導(dǎo)反應(yīng)。抑制NLRP3可降低SIRS和CARS，可用于重癥胰腺炎的治療。

摘譯自SENDLER M, van den BRANDT C, GLAUBITZ J, et al. NLRP3 inflammasome regulates development of systemic inflammatory response and compensatory anti-inflammatory response syndromes in mice with acute pancreatitis[J]. Gastroenterology, 2020， 158 (1)： 253-269.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 李德釗 郭曉林 報(bào)道)