TAF和TDF上調NS5ATP9，匯集調控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號通路，抑制肝纖維化

【據《Hepatol Int》2020年1月報道】題：TAF和TDF上調NS5ATP9，匯集調控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號通路，抑制肝纖維化(作者ZHAO J等)

來自北京地壇醫院的zhao等進行了一項研究，旨在探討替諾福韋阿芬太尼富馬酸替諾福韋(TAF)/替諾福韋富馬酸二異丙酚(TDF)在治療肝纖維化中的作用和機制。

首先研究了TAF/TDF對四氯化碳誘導的C57BL/6野生型或HCV非結構蛋白5A反式激活蛋白9(NS5ATP9)基因敲除小鼠肝纖維化及肝臟炎癥的治療作用。其次，體外實驗檢測了TAF/TDF對肝星狀細胞分化、激活、增殖的影響。在TAF/TDF處理后的小鼠及肝星狀細胞中檢測NS5ATP9表達水平以及TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小體信號通路的活性。最后，體內、外實驗中，分別基因敲除或基因沉默NS5ATP9后檢測纖維化相關基因表達水平。

研究結果顯示，TAF/TDF可顯著抑制四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化及肝臟炎性反應，并調節肝星狀細胞分化、激活、增殖。其次，TAF/TDF在體內和體外均抑制了TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號通路的活性。NS5ATP9通過TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號通路抑制肝纖維化。此外，TAF/TDF在體內和體外上調了NS5ATP9的表達。最后，體內、外實驗中，分別基因敲除或基因沉默NS5ATP9后，TAF/TDF僅能顯示出部分治療效果。

TAF/TDF通過上調NS5ATP9表達，匯集調控TGFβ1/Smad3和NF-κB/NLRP3炎性小體信號通路，從而阻止肝纖維化的進展并促進其逆轉。TAF/TDF可調控肝星狀細胞分化、激活、增殖?？傊?，研究結果為TAF/TDF作為肝纖維化治療的新策略提供了有力證據。

摘譯自ZHAO J, HAN M, ZHOU L, et al. TAF and TDF attenuate liver fibrosis through NS5ATP9, TGFbeta1/Smad3, and NF-kappaB/NLRP3 inflammasome signaling pathways[J]. Hepatol Int， 2020, 14(1): 145-160.

(北京大學北京地壇醫院教學醫院，新發突發傳染病研究北京市重點實驗室 趙靜 成軍 報道)