TAF和TDF上調(diào)NS5ATP9，匯集調(diào)控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號(hào)通路，抑制肝纖維化

【據(jù)《Hepatol Int》2020年1月報(bào)道】題：TAF和TDF上調(diào)NS5ATP9，匯集調(diào)控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號(hào)通路，抑制肝纖維化(作者ZHAO J等)

來(lái)自北京地壇醫(yī)院的zhao等進(jìn)行了一項(xiàng)研究，旨在探討替諾福韋阿芬太尼富馬酸替諾福韋(TAF)/替諾福韋富馬酸二異丙酚(TDF)在治療肝纖維化中的作用和機(jī)制。

首先研究了TAF/TDF對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的C57BL/6野生型或HCV非結(jié)構(gòu)蛋白5A反式激活蛋白9(NS5ATP9)基因敲除小鼠肝纖維化及肝臟炎癥的治療作用。其次，體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了TAF/TDF對(duì)肝星狀細(xì)胞分化、激活、增殖的影響。在TAF/TDF處理后的小鼠及肝星狀細(xì)胞中檢測(cè)NS5ATP9表達(dá)水平以及TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小體信號(hào)通路的活性。最后，體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)中，分別基因敲除或基因沉默NS5ATP9后檢測(cè)纖維化相關(guān)基因表達(dá)水平。

研究結(jié)果顯示，TAF/TDF可顯著抑制四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化及肝臟炎性反應(yīng)，并調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞分化、激活、增殖。其次，TAF/TDF在體內(nèi)和體外均抑制了TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號(hào)通路的活性。NS5ATP9通過(guò)TGFβ1/ Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小體信號(hào)通路抑制肝纖維化。此外，TAF/TDF在體內(nèi)和體外上調(diào)了NS5ATP9的表達(dá)。最后，體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)中，分別基因敲除或基因沉默NS5ATP9后，TAF/TDF僅能顯示出部分治療效果。

TAF/TDF通過(guò)上調(diào)NS5ATP9表達(dá)，匯集調(diào)控TGFβ1/Smad3和NF-κB/NLRP3炎性小體信號(hào)通路，從而阻止肝纖維化的進(jìn)展并促進(jìn)其逆轉(zhuǎn)。TAF/TDF可調(diào)控肝星狀細(xì)胞分化、激活、增殖。總之，研究結(jié)果為TAF/TDF作為肝纖維化治療的新策略提供了有力證據(jù)。

摘譯自ZHAO J, HAN M, ZHOU L, et al. TAF and TDF attenuate liver fibrosis through NS5ATP9, TGFbeta1/Smad3, and NF-kappaB/NLRP3 inflammasome signaling pathways[J]. Hepatol Int， 2020, 14(1): 145-160.

(北京大學(xué)北京地壇醫(yī)院教學(xué)醫(yī)院，新發(fā)突發(fā)傳染病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 趙靜 成軍 報(bào)道)