非酒精性脂肪性肝病中脂肪組織胰島素抵抗與肝巨噬細(xì)胞的相互作用

【據(jù)《J Hepatol》2019年11月報道】題：非酒精性脂肪性肝病中脂肪組織胰島素抵抗與肝巨噬細(xì)胞的相互作用(作者Rosso C等)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)的發(fā)病機制可能是由于紊亂的代謝環(huán)境與肝臟炎癥和纖維化的局部介質(zhì)之間的相互作用。該研究旨在闡明巨噬細(xì)胞活化、靶器官/組織胰島素抵抗(IR)與肝損傷之間的相互作用。

來自意大利都靈大學(xué)的Rosso等在40例經(jīng)活檢證實為NAFLD的非糖尿病患者中，通過示蹤劑輸注([6,6-2H2]葡萄糖和[2H5]甘油)評估了脂肪組織(Adio-IR和Lipo-IR)和肝臟(Hep-IR)的內(nèi)源性葡萄糖生成(EGP)、葡萄糖清除率和IR指數(shù)；巨噬細(xì)胞活性(通過可溶性sCD163)和CD163在肝臟的表達(dá)(hCD163)。

發(fā)現(xiàn)sCD163水平與血漿游離脂肪酸(FFA)水平和脂肪組織的脂肪分解水平平行。sCD163與脂肪組織IR顯著相關(guān)(Adipo-IR:r=0.32,P=0.042; Lipo-IR:r=0.39,P=0.012)。在多元回歸分析中，sCD163水平與FFA水平相關(guān)(r=0.35，P=0.026)。人單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞體外暴露于棕櫚酸鹽中可促進(jìn)sCD163的分泌。相反，sCD163與EGP或Hep-IR無相關(guān)性。在肝臟中,hCD163與sCD163 (r=0.58,P=0.007)和脂肪變性的程度(r=0.34,P=0.048)呈正相關(guān), 而與EGP或Hep-IR無關(guān)(r值分別為-0.27、0.11，P值均>0.10)。

研究結(jié)果表明，脂肪組織代謝紊亂與NAFLD患者肝巨噬細(xì)胞活化之間存在聯(lián)系，這很可能是對FFA溢出的反應(yīng)，并且與肥胖癥和糖尿病無關(guān)。相反，該研究的發(fā)現(xiàn)并不支持活化的肝巨噬細(xì)胞與葡萄糖代謝(EGP或Hep-IR)之間的聯(lián)系。脂肪組織IR與肝巨噬細(xì)胞之間的關(guān)系應(yīng)該被考慮用來確定NAFLD的治療靶點。

摘譯自ROSSO C, KAZANKOV K, YOUNES R, et al. Crosstalk between adipose tissue insulin resistance and liver macrophages in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2019， 71 (5), 1012-1021.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 趙優(yōu)優(yōu) 高普均 報道)