RNA結合蛋白Roquin負調控STING依賴的果蠅天然免疫反應

杜倍倍，劉磊，朱洋洋

RNA結合蛋白Roquin負調控STING依賴的果蠅天然免疫反應

杜倍倍，劉磊，朱洋洋

安徽農業大學生命科學學院，合肥 230036

果蠅()利用天然免疫反應來抵御外源病原菌的入侵，其分子調控機理在進化上非常保守，深入探究果蠅天然免疫調控機制對于人類天然免疫及相關疾病研究具有重要意義。為了發掘參與調控果蠅STING信號依賴的天然免疫反應的新因子，本研究采用雙鏈RNA介導的基因表達沉默技術和雙熒光素酶報告系統，在體外S2細胞中對()、()、()、()、()、()、()、()和()共9個編碼泛素連接酶的基因進行雙鏈RNA敲低實驗，結果顯示()與STING天然免疫信號水平呈現負相關。進一步通過過量表達的方法在S2細胞中過表達能顯著抑制STING天然免疫信號。同時，通過李斯特菌感染實驗表明，敲低顯著提高果蠅感染后抗菌肽的表達，并抑制病原菌的增殖，從而提高果蠅感染后的存活率。本研究證明RNA結合蛋白Roquin是STING依賴的果蠅天然免疫反應的負調控因子，由于果蠅基因和人類基因存在高度相關性，因此本研究為進一步開發人類STING相關的天然免疫疾病治療方法提供了理論基礎。

果蠅；RNA結合蛋白Roquin；STING信號通路；天然免疫

免疫系統分為天然免疫(innate immune system)和獲得性免疫(adaptive immune system)兩大類。天然免疫與生俱來，其反應通常極其快速，且對病原的識別具有普遍性；獲得性免疫由免疫細胞針對抗原發生特異性免疫應答與免疫記憶，往往出現于天然免疫之后，但作用時間長久[1,2]。果蠅()具有易于飼養、繁殖周期短、基因組序列豐富以及只能進行天然免疫等特點，并且由于天然免疫系統中的重要分子在各個物種中十分保守，因此果蠅是研究天然免疫信號轉導途徑的理想模式動物?！?br>