m6A修飾對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及疾病的影響

史佳賓，王大勇，夏晴，高旭

m6A修飾對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及疾病的影響

史佳賓1,2,3，王大勇1,2,3，夏晴1,2,3，高旭1,2,3

1. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，哈爾濱 150081 2. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)北方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究合作中心，哈爾濱 150081 3. 黑龍江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，哈爾濱 150081

6-甲基腺嘌呤(6-methyladenosine, m6A)是一種重要的RNA修飾，參與細(xì)胞內(nèi)mRNA的整個代謝活動，調(diào)控基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)多種生物過程，在大腦組織中豐度較高。穩(wěn)定的m6A修飾有助于胚胎大腦發(fā)育、記憶力的形成，在維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能中起到重要作用。當(dāng)m6A修飾水平及相關(guān)蛋白表達(dá)水平發(fā)生改變時，將會引起神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，包括腦組織發(fā)育遲緩、軸突再生能力障礙、記憶力改變以及干細(xì)胞更新和分化紊亂等。近年來的研究還發(fā)現(xiàn)，m6A修飾及其相關(guān)蛋白在阿爾茨海默癥、帕金森癥、脆性X染色體綜合征、抑郁癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展進(jìn)程中扮演關(guān)鍵角色。本文主要綜述了近年來在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中m6A修飾調(diào)控機(jī)制研究的相關(guān)進(jìn)展，重點(diǎn)介紹了m6A修飾介導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控對中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)功能以及多種相關(guān)疾病的影響，以期為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新的研究靶點(diǎn)和治療方向。

6-甲基腺嘌呤(m6A)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；干細(xì)胞；突觸；記憶

近年來，隨著對RNA m6A甲基化功能的不斷研究，發(fā)現(xiàn)m6A修飾水平的動態(tài)改變能夠直接影響RNA代謝、蛋白質(zhì)功能。目前已在多個與腫瘤相關(guān)的癌基因中發(fā)現(xiàn)m6A修飾的身影，提示m6A修飾有可能是控制腫瘤發(fā)生、抗腫瘤免疫的重要調(diào)控修飾[1]。……