孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的療效觀察 ①

徐 杰 ，尹小群

(江門市婦幼保健院，廣東 江門 529000)

兒童慢性咳嗽作為常見呼吸系統疾病，多由病原微生物所誘發的呼吸道感染，以持續性咳嗽癥狀為主要表現，診治不當將發展為咳嗽變異性哮喘，降低患兒呼吸功能[1-2]。目前藥物療法仍為慢性咳嗽治療中常用方法，其中布地奈德作為常用抗炎藥物，可發揮局部免疫反應抑制作用，改善平滑肌收縮[3]。孟魯司特鈉屬于抗白三烯藥物，利于防治白三烯所致的支氣管痙攣、氣道嗜酸粒細胞浸潤等，緩解氣道高反應性[4]。鑒于此，本研究將觀察孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月至2019年8月本院接收的76例慢性咳嗽患兒，按隨機數字表法分為兩組，均38例。獲醫學倫理委員會批準。觀察組：男22例，女16例；年齡3～11歲，平均(6.38±1.24)歲；病程2～8個月，平均(4.18±0.37)個月。對照組：男20例，女18例；年齡3～11歲，平均(6.42±1.21)歲；病程2～9個月，平均(4.23±0.39)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①慢性咳嗽依據《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[5]中標準確診。②患兒家屬簽署知情同意書。③反復咳嗽持續時間≥3周。④近4周內未接受過糖皮質激素等藥物治療者。(2)排除標準：①由慢性鼻竇炎、感染或氣道變異所致的慢性咳嗽。②無法耐受孟魯司特鈉、布地奈德治療者。③存在嚴重心肺疾病者。④患有精神疾病者。

1.3 方法

入選患兒均接受抗生素、止咳化痰常規治療。對照組接受布地奈德吸入氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140474)治療，年齡3～7歲，0.1 mg/次，3次/d；年齡>7歲，0.2 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉(默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130053)治療，年齡3～5歲，4 mg/次，1次/d；年齡>5歲，5 mg/次，1次/d。入選患兒連續治療30 d。

1.4 評價指標

①臨床療效：依據治療30 d后癥狀緩解情況評估為顯效(癥狀消失，聽診未存在異常呼吸音)，有效(癥狀緩解，聽診存在異常呼吸音)，無效(癥狀未改善或加重，聽診存在異常呼吸音)，有效率+顯效率=總有效率。②癥狀緩解時間：肺羅音和咳嗽緩解時間。③嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)計數、免疫球蛋白E(im-munoglobulin E，IgE)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)：治療前、治療30 d后抽取兩組空腹靜脈血，通過酶聯免疫吸附法測定IgE、ECP，武漢博士德生物工程有限公司提供檢測試劑盒，采用日本光電MEK-7222K血球分析儀測定EOS計數。④不良反應：統計治療30 d內乏力、惡心、口干發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

觀察組肺羅音、咳嗽緩解時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較

2.3 兩組ECP、IgE、EOS計數比較

治療前兩組ECP、IgE、EOS計數對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組ECP、IgE、EOS計數均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組ECP、IgE、EOS計數比較

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生2例(5.26%，乏力、惡心各1例)；對照組不良反應發生4例(10.53%，口干、乏力各1例，惡心2例)。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.181，P=0.395)。

3 討論

咳嗽屬于人體保護性呼吸反射動作，可將進入氣道內異物或呼吸道內分泌物通過咳嗽排出，但慢性咳嗽遷延不愈且易反復發作，將對小兒學習及生活造成嚴重影響，損傷患兒呼吸功能[6]。經研究發現，呼吸道炎癥反應與兒童慢性咳嗽發生有關，患兒體內炎性介質、炎性細胞因子分泌失衡，出現氣道高反應性[7]。

糖皮質激素布地奈德為呼吸道炎癥治療中有效藥物，可作用于人體氣道，抑制氣道局部免疫反應，發揮阻礙抗體合成作用，降低過敏性介質活性及釋放，改善支氣管痙攣及平滑肌收縮能力，且經霧化吸入方式給藥，利于促使藥物沉淀于支氣管內，藥物快速抵達目標病灶，維持藥物濃度，提升局部抗炎效果，降低毒副作用，提升患兒耐受能力[8]。慢性咳嗽首選治療方法仍以藥物療法為主，且多以兩藥聯合使用為主，可發揮協同作用，提升治療效果，加快病情恢復[9]。白三烯在呼吸道炎癥反應中發揮重要作用，參與呼吸道炎癥病變發生和發展。孟魯司特鈉在咳嗽治療中使用普遍，作為白三烯受體抑制劑，對白三烯多肽活性、嗜酸性粒細胞功能進行抑制，減少炎癥介質釋放，促使平滑肌舒張，改善氣道高反應性及呼吸功能[10]。經研究發現，細胞因子、炎性介質與慢性咳嗽發生間具有密切聯系，IgE可誘發呼吸道變態反應，促使細胞因子諸如肥大細胞等釋放化學介質，為評估機體致敏水平重要指標；ECP屬于等堿性蛋白，在氣道痙攣等炎性反應中具有重要作用，且將損傷呼吸道上皮細胞，誘導嗜酸性粒細胞、肥大細胞分泌組胺。ECP水平與氣道慢性炎癥、氣道高反應性具有密切聯系，且活化EOS與ECP釋放相關，EOS激活將導致多種炎癥介質釋放，損傷氣道上皮組織，加重氣道高反應性及炎癥反應，降低通氣功能[11-12]。王寬鋒等[13]研究中指出，孟魯司特鈉聯合布地奈德用于咳嗽變異性哮喘患兒治療中有助于降低IgE水平，加快咳嗽癥狀緩解，抑制病情發展。本研究結果得出，與對照組比較觀察組總有效率較高，肺羅音、咳嗽緩解時間較短，治療后ECP、IgE、EOS計數較低，兩組不良反應發生率相近。由此可見，在布地奈德霧化吸入治療基礎上，輔以孟魯司特鈉治療在控制炎癥反應及咳嗽癥狀方面效果更佳，有助于緩解患兒咳嗽癥狀，改善炎癥癥狀，在增強慢性咳嗽治療效果的前提下，并未增加藥物不良反應。

綜上所述，慢性咳嗽患兒接受孟魯司特鈉和布地奈德霧化吸入聯合治療可加快癥狀緩解，消除炎癥癥狀，臨床應用安全性、有效性較高。