尼可地爾聯合他汀類藥物對冠狀動脈支架植入術后患者心肌酶及心電圖變化的影響

杜江濤

(南陽市第一人民醫院心內一科，河南 南陽 473000)

冠狀動脈支架植入(PCI)術是臨床治療心血管疾病首選方法，可有效恢復冠脈血流，降低死亡率，改善預后[1]。實踐發現，PCI術存在一定風險，術中若斑塊破裂，會造成血管內皮損傷，微循環障礙，心肌細胞壞死[2]。因此，PCI術后積極藥物治療至關重要。他汀類藥物除強效降脂外，可有效抑制血栓形成、動脈粥樣硬化，但在減輕血流灌注損傷方面存在一定局限。尼可地爾是首個用于ATP敏感的鉀離子通道開放劑，具有舒張冠脈、松弛血管平滑肌、改善血流灌注、減輕心肌損傷等作用，并可抗血小板活化，降低PCI術后血栓再形成風險，被用于多種心腦血管疾病治療[3-4]。基于此，本研究選取行PCI術患者68例，旨在探究尼可地爾聯合他汀類藥物的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會審批，選取本院2016年5月至2019年5月接收的行PCI術患者68例，隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各34例。觀察組：男19例，女15例；年齡42～81歲，平均(60.23±7.52)歲；病程0.5～13.0年，平均(6.65±2.77)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級11例，Ⅳ級9例。對照組：男18例，女16例；年齡41～82歲，平均(61.01±8.11)歲；病程0.9～12.6年，平均(6.98±3.01)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級10例，Ⅳ級9例。兩組資料(性別、年齡、病程、心功能分級)比較差異無統計學意義。

1.2 選取標準

納入標準：符合PCI指征，首次接受PCI術治療；簽署本研究知情同意書。排除標準：既往PCI術史者；此次PCI術出現痙攣、夾層等機械并發癥者；手術或麻醉禁忌者；肝腎功能嚴重障礙者；惡性腫瘤者；近期接受相關治療者；對尼可地爾、他汀類藥物過敏者。

1.3 方法

所有患者均給予鈣離子拮抗劑、阿司匹林、硝酸酯類、β-受體拮抗劑等常規藥物治療。

對照組PCI術前7 d應用阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格20 mg)，口服，40 mg/次，1次/d，術前2 h，加服80 mg；術后繼續服用，40 mg/次，1次/d，持續用藥1個月。觀察組在上述基礎上PCI術前7 d加用尼可地爾(日本Tohoku Nipro Pharmaceutical Corporation，國藥準字H20150022，規格5 mg)，口服，5 mg/次，3 次/d，術后同樣劑量繼續用藥1個月。

1.4 觀察指標

①兩組心電圖療效。②兩組治療前后心肌酶變化，采集肘靜脈血3 ml，離心取血清，酶聯免疫吸附法檢測血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。③兩組治療前后血小板活化分子指標，采集肘靜脈血2 ml，全血RNA分離試劑盒分離血液中RNA，反轉錄后根據PCR試劑盒說明書進行擴增反應，記錄PAR1、CCR2、HSP27數據。

1.5 療效標準

①顯效：ST段偏離>0.1 mV或恢復正常，倒置T波轉為直立。②有效：ST段偏離0.05～0.1 mV，或相關導聯T波淺化>50%。③無效：與治療前相比，靜息心電圖無改善，總有效率=(顯效+有效)/34×100%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組心電圖療效比較

觀察組心電圖總有效率94.12%高于對照組73.53%(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組心肌酶水平比較

治療前兩組血清AST、CK、LDH水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療1個月后2組血清AST、CK、LDH水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組心電圖療效比較(n，%)

表2 兩組心肌酶水平比較

2.3 兩組血小板活化分子比較

治療前兩組PAR1、CCR2、HSP27表達相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后兩組PAR1、CCR2、HSP27表達較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血小板活化分子比較

3 討論

近年來，隨介入技術不斷發展，PCI圍術期并發癥不斷降低，但心肌損傷及血小板活化風險依然存在，不利于預后。因此，保護PCI患者心肌損傷，降低血小板活化風險已成為臨床關注焦點。

阿托伐他汀是他汀類藥物常見類型，研究發現，阿托伐他汀除強效降脂外，可有效減小斑塊面積，抗動脈粥樣硬化，改善冠脈內皮功能，促進血運重建，改善心肌細胞功能[5]。有研究發現，PCI術后心肌處于慢復流或持續缺血缺氧狀態，血供不足造成心肌細胞損傷，短暫插入性竇性停搏及竇性心律不齊。AST、CK、LDH是心肌酶重要標志物，PCI術后因心肌細胞損傷釋放多種酶入血，血清表達急劇升高[6]。尼可地爾是ATP敏感性K+通道開放劑，可有效激活鳥氨酸環化酶，擴張血管，增加冠脈血流，降低心臟前負荷，改善心肌缺血缺氧狀態，減輕PCI術后再灌注損傷，對保護心肌功能、維持正常心電圖具有重要作用[7]。李四海[8]研究指出，尼可地爾與阿托伐他汀聯合治療對PCI患者心肌具有保護作用，并可降低心電圖變化發生率，改善預后。本研究發現，治療1個月后觀察組心電圖療效高于對照組，且血清AST、CK、LDH水平低于對照組(P<0.05)，與上述研究具有相似性。在此基礎上，本研究還發現，治療1個月后觀察組PAR1、CCR2、HSP27表達低于對照組(P<0.05)。血小板過度活化與聚集是PCI術后產生慢復流或無復流主要病理環節，過度活化血小板于心肌微循環內聚集導致血栓形成，影響微循環血流灌注，阻礙心肌血流恢復正常。PAR1是血小板活化重要受體，血小板活化后通過下游信號轉導促進鈣離子內流，減少CAMP生成，刺激血小板發生活化。CCR2是介導血小板黏附受體，可激活HSP27，促使血小板逐漸向微血栓形成部位黏附，加劇血栓形成風險。尼可地爾可通過抑制斑塊纖維帽降解，阻滯鈣離子內流，降低生物活性物質釋放，達到維持血小板穩定、平靜的目的，結合他汀類藥物可進一步下調PAR1、CCR2、HSP27表達，降低血小板活化風險。

綜上所述，尼可地爾聯合他汀類藥物能顯著提高PCI術后患者心電圖療效，減輕心肌損傷，降低血小板活化。