養(yǎng)豬生產(chǎn)中如何控制動物源細菌耐藥性與獸藥殘留

萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學會動物傳染病學分會，吉林 長春 130122）

在養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用獸用抗菌藥物，可防治豬的疾病，改善營養(yǎng)，促進生長，增加經(jīng)濟效益等。但抗菌藥物長期不科學不合理濫用，也會造成動物源細菌耐藥性菌株大量產(chǎn)生，并誘發(fā)“超級細菌”的出現(xiàn)，獸藥在動物體內(nèi)殘留，污染生態(tài)環(huán)境，給動物性食品安全和人類的健康帶來重大的隱患。目前，動物養(yǎng)殖中出現(xiàn)的細菌耐藥性與獸藥殘留已成為一個十分嚴峻的公共衛(wèi)生安全問題，已引起世界各國的高度關注。本文就養(yǎng)豬生產(chǎn)中如何控制動物源細菌耐藥性與獸藥殘留問題，談點個人意見，僅供養(yǎng)豬場（戶）參考。

1 動物源細菌耐藥性與獸藥殘留

1.1 細菌耐藥性定義與種類

1.1.1 耐藥性 耐藥性是指細菌、真菌、病毒和寄生蟲等微生物基因發(fā)生改變而產(chǎn)生對抗菌藥物不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是微生物在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。微生物接觸到抗菌藥物后，會通過改變代謝途徑或制造出相應的滅活物質來抵抗抗菌藥物，而形成耐藥性。

1.1.2 超級細菌 細菌對多種抗菌藥物耐藥稱為多重耐藥（MDR），又名為多藥耐藥。臨床上出現(xiàn)的對多種抗菌藥物均耐藥的細菌稱為“超級細菌”（superbug）。超級細菌不是一種細菌，而是對多重耐藥細菌的總稱，是對抗現(xiàn)有絕大多數(shù)抗生素的細菌。超級細菌的出現(xiàn)并不是突然的，而是在長期的歷史中累積和演變而來的。抗生素的長期使用與不科學、不合理的濫用可加快這一進程。目前常見的超級細菌主要有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、耐萬吉霉素腸球菌（VRE）、多重抗藥性結核桿菌（MDR-TB）、碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）、多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDRAB）、產(chǎn)超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶細菌（ESBLS）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）及攜帶有NDM-I基因的新型超級細菌等。超級細菌的耐藥性可通過質粒、轉座子、噬菌體等在不同菌屬之間水平傳播，并且可攜帶一種或多種抗性基因；還可通過耐藥基因的轉移、擴散、傳播、傳代、變異等形成高度耐藥和多重耐藥的細菌。據(jù)美國疾病預防與控制中心（CDC）統(tǒng)計，全球每年約有23 000人直接死于耐藥細菌導致的感染，超級細菌的流行已失控。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，中國到2050年抗生素耐藥會造成100萬人死亡，經(jīng)濟損失可達20萬億美元。

1.1.3 細菌耐藥性種類 根據(jù)發(fā)生原因，細菌耐藥性可分為固有耐藥和獲得性耐藥。固有耐藥又稱天然耐藥性，是由細菌染色體基因決定，代代相傳，不會改變，比如鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；銅綠假單胞菌對多數(shù)抗生素不敏感。獲得性耐藥是由細菌與抗生素接觸后，由質粒介導，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。比如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質粒將耐藥基因轉移給染色體而代代相傳，成為固有耐藥。

1.2 獸藥殘留定義與種類

1.2.1 獸藥殘留 聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）食品中獸藥殘留聯(lián)合立法委員會定義：獸藥殘留是指動物產(chǎn)品的任何可食部分所含獸藥的母體化合物及其代謝物，以及與獸藥有關的雜質。

1.2.2 獸藥殘留種類 獸藥殘留包括原藥、獸藥在動物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，以及與獸藥生產(chǎn)中所伴生的雜質。根據(jù)國際相關組織建議，獸藥殘留大致分為7類，分別為：抗生素類、驅腸蟲藥類、生長促進劑類、抗原蟲藥類、滅錐蟲藥類、鎮(zhèn)靜劑類和腎上腺素受體阻斷劑等。

2 養(yǎng)豬場產(chǎn)生細菌耐藥性與獸藥殘留的主要原因

我國畜牧業(yè)生產(chǎn)中使用抗菌藥始于20世紀70年代，作為飼料添加劑使用的抗菌藥物有60多種，常用的有20幾種，其中氟苯尼考、多西環(huán)素、多黏菌素E、恩諾沙星、桿菌肽、阿莫西林、四環(huán)素類、頭孢菌素等抗生素使用較多。我國每年生產(chǎn)抗菌藥物原料藥約21萬噸，有50%用于畜牧業(yè)生產(chǎn)，其中60%以上用作飼料藥物添加劑。據(jù)有關調(diào)查顯示，我國生豬養(yǎng)殖中獸藥費用為2.66～104.35元/頭，中位值23.61元/頭。其中抗菌藥物費用為0.15～34元/頭，中位值為6.35元/頭。養(yǎng)豬場在生產(chǎn)中使用的飼料加有抗菌藥物、“中獸藥產(chǎn)品”中加有抗菌藥物，豬用疫苗中加有抗菌藥物防腐，防治豬的疾病使用大量抗菌藥物等；豬場在養(yǎng)豬生產(chǎn)中長期使用這些產(chǎn)品，任意用抗細菌藥物與抗病毒藥組方使用，多種抗菌藥物聯(lián)合使用，甚至非法使用違禁藥物和原料藥，使用人用的抗菌藥物與低價假劣獸藥等用于豬只促生長與疾病防治；用藥不科學，不合理，不對癥，隨意加大用藥劑量，超范圍用藥，改變給藥途徑，延長用藥時間，不遵守藥物規(guī)定的休藥期等，最終造成動物源細菌耐藥性菌株大量產(chǎn)生，誘發(fā)超級細菌的出現(xiàn)，不僅降低了抗菌藥物的防治效果，加劇了獸用抗菌藥物的毒副作用，而且導致獸藥在豬體內(nèi)大量累積殘留。給動物性食品安全、公共衛(wèi)生安全、生態(tài)環(huán)境安全和人類健康帶來重大的隱患，引起了世界各國的高度關注。

3 養(yǎng)豬場控制細菌耐藥性與獸藥殘留的對策

3.1 嚴格遵守國家的法律法規(guī)，全面落實獸用抗菌藥減量化使用

我國先后頒布了《動物防疫法》、《畜牧法》、《食品安全法》、《環(huán)境保護法》、《獸藥管理條例》、《動物性食品中藥物最高殘留限量》標準、《食品動物禁用的獸藥及其他化合物清單》、《飼料和飼料添加劑管理條例》、《允許作飼料添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定》，國家衛(wèi)生計生委等14部門聯(lián)合制定的《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2017—2020年）》，2018農(nóng)業(yè)農(nóng)村部又發(fā)布了《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案（2018—2021年）》，明確提出了養(yǎng)殖端減抗和限抗時間表，藥物飼料添加劑將在2020年底全部退出，養(yǎng)殖業(yè)將面臨嚴厲的抗菌藥物應用、耐藥性及藥殘的監(jiān)管。養(yǎng)豬企業(yè)的管理者和技術人員都要認真學習國家相關的法律法規(guī)，牢固樹立堅固的法治觀念，并結合豬場生產(chǎn)實際全面貫徹落實。在養(yǎng)豬生產(chǎn)中使用的各類獸藥、飼料與飼料添加劑等，從品種選購、運輸貯存、臨床應用和用后評價等各個環(huán)節(jié)都要高標準、嚴要求、重質量、強管理、科學使用，防止不合理地濫用，確實從源頭抓緊抓好。養(yǎng)豬場使用各類獸藥一定要嚴格規(guī)范，按生產(chǎn)實際需要計劃用藥，堅決做到四不用：不用無獸藥生產(chǎn)批準文號、無產(chǎn)品質量標準、無GMP生產(chǎn)廠家的“三無獸藥”；不用國家規(guī)定的違禁獸藥；不用人用的抗菌藥物；不用假劣過期獸藥。盡可能做到少用藥，不用藥，用好藥，依法用藥，依診用藥，安全用藥，嚴防不合理地濫用獸藥。全面落實獸用抗菌藥減量化使用，最終達到飼料中限抗，防治疾病中減抗。

3.2 發(fā)展生態(tài)養(yǎng)豬，提高現(xiàn)代化養(yǎng)殖水平

發(fā)展生態(tài)養(yǎng)豬要嚴格遵守國家相關的法律法規(guī)，堅持因地制宜，農(nóng)牧結合，種養(yǎng)平衡，生態(tài)循環(huán)的原則。朝著規(guī)模化、標準化、產(chǎn)業(yè)化、信息化的生產(chǎn)經(jīng)營方向發(fā)展。生態(tài)養(yǎng)豬場規(guī)模要適度，一定是生產(chǎn)基礎建設完善，品種優(yōu)良，科學飼養(yǎng)管理，飼喂營養(yǎng)的生物飼料，疾病預防為主，生物安全體系建設全面，使用生物獸藥，糞污無害化處理，資源化利用，環(huán)境友好，節(jié)約資源的現(xiàn)代化生態(tài)畜牧業(yè)。這樣的規(guī)模化、現(xiàn)代化、信息化的養(yǎng)殖模式在養(yǎng)殖環(huán)境、生物安全、營養(yǎng)標準、疾病防控與科學飼養(yǎng)管理等方面都可以最大限度地減少動物發(fā)病，保障動物健康生產(chǎn)，進而可減少用藥或者不用藥，就能有效地防止動物源細菌耐藥性和獸藥殘留的發(fā)生。最終為人類提供安全、優(yōu)質、無公害的綠色動物性食品，這是生態(tài)養(yǎng)豬的最終目標，也是解決獸用抗菌藥物使用問題的根本出路。

3.3 進一步加強獸用抗菌藥物的監(jiān)管力度

按照國家的相關法律法規(guī)，進一步加強獸用抗菌藥物的監(jiān)管力度。對獸藥生產(chǎn)企業(yè)要嚴格按照GMP標準進行檢查與監(jiān)管，嚴厲打擊非法生產(chǎn)假劣獸藥，防止“三無獸藥產(chǎn)品”流入市場。對飼料生產(chǎn)企業(yè)要加強藥物飼料添加劑的生產(chǎn)監(jiān)管，堅決執(zhí)行2020年底以前藥物飼料添加劑從飼料中消失，不能再用在飼料生產(chǎn)中；促生長用抗菌藥物、人獸共用抗菌藥物或易產(chǎn)生交叉耐藥性的抗菌藥物都要逐步退出的規(guī)定。對獸藥經(jīng)營企業(yè)要嚴格按照GSP進行監(jiān)管，嚴厲打擊非法經(jīng)營假劣獸藥。對養(yǎng)殖場（戶）要加強獸用抗菌藥物使用環(huán)節(jié)的檢查與監(jiān)管，養(yǎng)豬場要建立和完善獸藥使用記錄制度，實施處方藥制度，嚴格執(zhí)行獸藥休藥期，生產(chǎn)中不要直接在飼料或飲水中私自添加獸用抗菌藥物或原料藥。建立從獸藥生產(chǎn)企業(yè)、獸藥經(jīng)營企業(yè)到獸藥使用環(huán)節(jié)的獸藥追溯體系，確保獸用抗菌藥物從出廠、經(jīng)銷到用于動物實行全程追溯。最終達到企業(yè)生產(chǎn)優(yōu)質獸藥、合法經(jīng)營、養(yǎng)殖場科學合理使用，以徹底解決獸用抗菌藥物引發(fā)的動物源性細菌耐藥性與獸藥殘留問題。

3.4 嚴把飼料飼喂關

在養(yǎng)豬生產(chǎn)中防止動物源細菌耐藥性與獸藥殘留的產(chǎn)生，要從飼料這個源頭抓起，嚴把飼料飼喂關。一是嚴禁在飼料中與飲水中添加抗菌藥物飼料添加劑與原料藥；二是大力提倡使用生物飼料與環(huán)保型飼料添加劑，比如使用食用酶制劑、酸化劑、益生素、生物活性肽以及微生物飼料添加劑、中草藥飼料添加劑、氨基酸飼料添加劑和礦物飼料添加劑等。近年來農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準使用的30多種益生菌都可用于微生物制劑與微生物飼料添加劑生產(chǎn)，用于豬只，對豬體無毒副作用、無藥物殘留、不產(chǎn)生細菌耐藥性，能有效地提高飼料中蛋白質與氨基酸的利用率，降低氮和磷的排放量，減少氫氣與硫化氫的產(chǎn)生，對環(huán)境不會造成污染。由此可見，使用生物飼料與環(huán)保型飼料添加劑飼喂豬只，不僅能“節(jié)能減排”、“低碳養(yǎng)殖”，保障豬只健康生長，提高生產(chǎn)性能與經(jīng)濟效益，還可防止動物源細菌耐藥性與獸藥殘留，維護動物性食品安全與人類的健康。

3.5 做好豬疫病的科學防控

3.5.1 豬疫病的科學保健預防 養(yǎng)豬場實施保健預防時不要使用獸用抗生素，可使用獸用抗生素替代品。比如在養(yǎng)豬生產(chǎn)中根據(jù)豬只生長發(fā)育不同的階段、不同的生產(chǎn)過程、不同的季節(jié)、養(yǎng)殖環(huán)境的改變，結合豬場生產(chǎn)存在的實際問題，有針對性地選用獸用抗生素替代品，并制定保健預防方案，有計劃地實施預防保健，才能達到預期目的。目前，許多養(yǎng)豬場選用細胞因子制劑（如豬用干擾素、免疫核糖核酸、高免球蛋白等）、動物用免疫增強劑（如豬用轉移因子、白細胞介素-4、MHC-II類分子、胸腺素、脂多糖、營養(yǎng)性免疫增強劑維生素A、維生素E、維生素C等）、微生態(tài)制劑、生物活性肽、酶制劑、酸化劑、微量元素、植物提取物（如多糖類、生物堿類、有機酸類、苷類和揮發(fā)油類等成分），以及乳酸菌、芽孢菌、雙歧桿菌、酵母菌與復合菌等制劑。這些獸用抗生素替代品可通過拌料飼喂或飲水中添加飲用，實施保健預防，效果良好。

3.5.2 豬疫病的治療 當豬群發(fā)生疫情時可選用獸用抗生素替代品實施治療，比如豬用干擾素、轉移因子、免疫核糖核酸、高免球蛋白、生物抗菌藥物抗菌肽、溶菌酶、細菌素，配合中獸藥制劑聯(lián)合使用，采用細胞因子療法、免疫療法、抗病原療法與對癥治療相結合的綜合性治療方法實施治療，可以收到良好的臨床治療效果。

上述推薦的豬疫病預防與治療用的獸用抗生素替代品，在目前豬病臨床上使用已顯示出具有增強動物營養(yǎng)，促進消化吸收功能，改善動物生產(chǎn)性能，提高動物機體免疫力與抗病力，抗病毒、抗細菌、抗應激、抗氧化，解除免疫抑制的作用。而且無毒副作用，不產(chǎn)生細菌耐藥性，不出現(xiàn)藥物殘留，不污染環(huán)境，防治效果好，安全、實用，受到廣大養(yǎng)豬場（戶）的一致好評。

3.6 全面提升養(yǎng)豬場科學合理使用獸藥的能力和水平

國家要進一步加強對獸藥相關法律法規(guī)和標準的宣傳教育的力度，指導養(yǎng)殖企業(yè)科學合理使用各類獸藥，建立執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師和基層鄉(xiāng)鎮(zhèn)獸醫(yī)的培訓機制，以提高畜牧獸醫(yī)專業(yè)技術人員對養(yǎng)殖業(yè)技術服務的能力和水平，并實行處方藥制度。獸藥生產(chǎn)企業(yè)除保證提供優(yōu)質獸藥產(chǎn)品供應市場外，還應與獸藥經(jīng)營企業(yè)一道對養(yǎng)豬企業(yè)實施上門技術服務，指導養(yǎng)豬場在養(yǎng)豬生產(chǎn)中如何使用各類獸藥，以提高養(yǎng)豬場科學合理使用獸藥的能力與水平。養(yǎng)豬場要加強自身的畜牧獸醫(yī)技術人員隊伍建設，并積極對員工開展畜牧獸醫(yī)技術和獸藥知識的學習和培訓，全面提升養(yǎng)豬場的自身養(yǎng)豬生產(chǎn)技術和科學合理使用獸藥的能力和水平。只有這樣，在完善綜合的獸醫(yī)技術服務體系中，上下共同努力，才能使養(yǎng)豬場真正做到在養(yǎng)豬生產(chǎn)中科學合理使用各類獸藥，才能從根本上解決養(yǎng)豬場生產(chǎn)中產(chǎn)生動物源細菌耐藥性與獸藥殘留的問題。

4 結束語

當前，我國畜牧業(yè)發(fā)展正處于轉型升級，“減抗”、“限抗”、“禁抗”時期，其目的就是要促進畜牧業(yè)健康持續(xù)發(fā)展，提高發(fā)展質量，防止獸用抗菌藥物不科學合理地濫用，以保障畜牧業(yè)生產(chǎn)安全、動物性食品安全、公共衛(wèi)生安全、環(huán)境友好和人類的健康。養(yǎng)豬場只要堅持飼養(yǎng)優(yōu)良的種豬群，飼喂生物飼料，使用獸用抗生素替代品防治疾病，就能有效控制動物源細菌耐藥性和獸藥殘留，促進養(yǎng)豬生產(chǎn)的發(fā)展，提高生產(chǎn)效率和經(jīng)濟效益。隨著現(xiàn)代生物科學技術和信息化技術的飛速發(fā)展，我國的獸用藥物的研究與開發(fā)、獸用抗生素替代品的研發(fā)已取得可喜的成就，為養(yǎng)豬生產(chǎn)的健康持續(xù)發(fā)展，控制動物源細菌耐藥性與獸藥殘留提供了可靠的保障。如生物獸藥、中獸藥（包括植物提取物）、核酸藥物、動物用免疫增強劑、微生態(tài)制劑、生物活性肽、酶制劑及酸化劑等，可以替代獸用抗生素使用，這是今后養(yǎng)豬生產(chǎn)中使用獸用抗菌藥物的發(fā)展方向，也是替代獸用抗生素防止動物源細菌耐藥性和獸藥殘留，“減抗”與“禁抗”的必經(jīng)之路，其使用前景寬廣。

老年人多喝茶心情好

調(diào)查顯示，我國近四成城市老年人存在抑郁情緒問題，老年抑郁癥的病因包括家庭社會關系、健康狀況等。近日，新加坡國立大學和上海復旦大學的聯(lián)合團隊研究指出，經(jīng)常飲茶的老年人抑郁癥發(fā)病率較低。研究人員分析了近10年間參與“中國老年健康影響因素跟蹤調(diào)查”項目的1.3萬人的數(shù)據(jù)。結果顯示，飲茶習慣與抑郁癥患病風險之間存在顯著相關性。具體來說，65～79歲、有每天飲茶習慣的男性參試者心理健康狀況最好。研究指出，茶葉中的游離氨基酸—茶氨酸具有鎮(zhèn)靜神經(jīng)、消除疲勞等功效，因而飲茶時容易感到平靜舒緩、心情舒暢。此外，在中國，伴隨飲茶的社會交往對老年人降低抑郁癥風險也起到了積極作用。

（摘自《生命時報》）