司繼剛,周 健,孫 敏,孫樂樂
淄博市中心醫院 藥學部,淄博 255036
乳果糖(lactulose)是一種人工合成的由半乳糖和果糖組成的雙糖,臨床上乳果糖口服溶液為無色至淡棕黃色澄明的黏稠液體,常用于慢性便秘的治療[1]。但由于藥品說明書和相關常用參考工具書對乳果糖口服溶液使用方法的表述有著明顯的差異和不同,加上部分醫患對乳果糖體內過程和藥理作用特點不甚了解,致使該藥物在臨床使用方法上存在有誤區,結果導致了患者依從性差和臨床療效的不滿意。本文結合具體的臨床病例,對乳果糖的藥理作用特點、適應證、藥物相互作用和注意事項作一簡述,以促進該品的合理使用。
病例1:患者李某,男,64歲,診斷為冠心病合并功能性便秘,其每周約解2次,大便干結,便秘較為嚴重。因排便困難,可加重心臟負擔,易誘發心臟意外。乳果糖可治療功能性便秘,療效肯定[1],醫師開具乳果糖口服溶液,囑患者每次服用10 mL,每日3次,均餐前空腹服用,其便秘有所改善,基本為每周大便3~4次,但仍存在大便干結和排便困難的情況。藥師建議調整乳果糖使用方法,改為每日早餐后服用30 mL,每日1次。依照此法患者便秘癥狀明顯改善,基本為每日排大便1次,且便軟。
病例2:患者楊某,女,67歲,癌痛合并2型糖尿病,6周前醫師開具羥考酮緩釋片鎮痛,每次口服10 mg,每12 h服用一次,用藥后疼痛癥狀明顯改善,疼痛數字評分(NRS)由鎮痛前6分變為2分,睡眠也明顯改善。但患者使用鎮痛藥后開始出現便秘,由用藥前每日排大便1次,變為每周排大便2次,便秘干結,排便困難。據文獻報道,乳果糖是阿片類藥物所致便秘的有效治療藥物[2]。醫師開具乳果糖口服溶液,每日1次,用法為每次30 mL,每天早餐前半小時服用,以預防阿片類藥物所致便秘,效果良好,每周排便4~5次。患者雖服藥后感到有輕微胃部不適,但便秘改善良好,仍堅持用藥。最近一周患者又開始出現便秘,經了解,患者認為乳果糖甜味較重,擔心升高血糖,對其控制糖尿病不利,向醫師反映,醫師未給予重視,只囑其維持如前,患者便擅自停用乳果糖口服溶液。藥師了解情況后,向患者詳細介紹了乳果糖的作用機理,告訴乳果糖雖有一定甜味,常用劑量進入腸道后分解成為乳酸和醋酸,其酸性代謝產物不會對血糖產生不利影響,糖尿病患者可放心使用[3]。藥師建議患者每日早餐后服用乳果糖口服液30 mL,每日1次,患者接受建議,結果便秘治療效果良好,其血糖水平亦穩定。
乳果糖口服后在小腸幾乎不被消化吸收,其具有雙糖的滲透活性,可使水、電解質保留在腸腔而產生高滲效果,故是一種滲透性瀉藥,因對腸道無刺激性,可用于治療慢性功能性便秘。乳果糖以原形到達結腸,被腸道菌群分解成低分子量有機酸,乳酸是其主要分解產物(另有少量乙酸和甲酸),降解主要發生在右側結腸,進而因腸內滲透壓增高,產生輕瀉作用。乳果糖可導致結腸內pH值下降,并通過滲透作用增加結腸內容量而促進排便[4]。少量吸收的乳果糖以原形經尿排泄。乳果糖在40~75 mL劑量下,可完全代謝;超過該劑量時,則部分以原型經腸道排出體外[5]。
乳果糖口服溶液說明書指出:對于便秘患者,其用法用量為:成人起始劑量每日30 mL,維持劑量為每日10~25 mL,本品宜在早餐時一次服用;《新編藥物學》[6]有如下表述:乳果糖用于便秘,每次7.5~15 mL,每日1~2次;《馬丁代爾藥物大典》[7]則明確使用乳果糖治療便秘時,為每日15~30 mL,單次或分2次口服,每日劑量不超過45 mL。可見上述3種著述對于治療便秘的使用方法的表述有明顯的不同。說明書描述在早餐時一次服用,多數人理解是進餐前服用,實際上由于乳果糖空腹服用,有時會導致胃部不適,餐后服用可減輕該不良反應。依據《新編藥物學》和《馬丁代爾藥物大典》的表述,醫患習慣于將一日用量的乳果糖分2次、甚至3次服用,這樣往往會降低通便效果。
乳果糖口服溶液用于治療肝昏迷或昏迷前期的劑量較高,糖尿病患者應慎用,在便秘治療劑量下,不會對糖尿病患者帶來任何問題[8]。錯誤的認識會導致患者依從性下降。對于便秘患者,根據乳果糖的作用機制,用藥后1~2天即可取得治療便秘的效果;2天后仍未有明顯效果者,可考慮加量。本品推薦劑量可用于妊娠期和哺乳期。乳果糖用于便秘患者宜在每日早餐后1次服用。
乳果糖口服溶液每天一次服用劑量為30 mL,可在小腸形成一種高滲,利用高滲性導瀉,早晨服用可以在白天排便,以避免晚上服用、夜間大便影響休息,此舉增加患者的臨床使用效果和用藥依從性,且對改善老年性便秘和慢性功能性便秘大有裨益。