腸易激綜合征的主要致病因素及中醫藥治療

魏瑾瑤，成俊，黃芳

(1.中國藥科大學,江蘇 南京 211100；2.南京中山制藥有限公司,江蘇 南京 210046)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種慢性并且使人衰弱的胃腸功能紊亂，影響了全球9%～23%的人口。該疾病的特征是腹痛、腹脹以及排便習慣改變，而這些改變缺乏已知的結構或解剖學解釋[1-3]。多年來，已經用各種術語描述了無法解釋的 IBS胃腸道癥狀，包括黏液性結腸炎、痙攣性結腸炎、神經結腸和腸易激[4]。隨著時間的流逝，IBS的癥狀會出現并消失，并且經常與其他功能性胃腸道疾病和非胃腸道痛癥相關聯[5]。盡管有大量的研究試圖解釋IBS，但治愈該疾病在21世紀仍然是一種挑戰。

1 腸易激綜合征的致病因素

1.1 遺傳易感性 遺傳易感性對IBS發病的影響已經得到了很好的研究。33%的患者有IBS 家族史[6]，但有研究表明具有患IBS的父母比有患IBS的雙胞胎更能預測IBS的患病率，這表明環境因素可能比遺傳因素發揮更大的作用[7]。有大量的研究調查了編碼抗炎和促炎性白介素、α2腎上腺素能受體、血清素轉運體(SERT)和膽囊收縮素(CCK)受體的基因多態性的可能作用[8]。發現SERT與IBS的癥狀嚴重程度之間存在顯著相關性，但二者間的直接因果關系仍有待證實。

1.2 腸蠕動改變 在患有IBS的患者中，環境壓力或通過腦-腸軸強烈的情緒會導致整個小腸和大腸的運動障礙。與正常受試者相比，IBS患者對應激源的運動反應甚至更高[9-10]。小腸蠕動障礙表現為易腹瀉的病人進餐加速，而易便秘的病人進餐延遲。另外，患者在遷徙運動復合體之間的間隔時間較短(主要是消化不良的小腸運動模式)。IBS的結腸動力異常表現為慢波頻率的變化以及尖峰電位的餐后遲鈍、遲發高峰反應。易腹瀉的患者在這些變化中比易便秘的患者有更大程度的改變。

5-HT主要是通過受體起作用，在控制胃腸蠕動功能中起著重要作用。已經觀察到，在便秘型患者中血漿 5-HT 濃度降低，而在腹瀉型患者中升高。這些受體作為IBS的可能治療靶點已引起相當大的關注。

1.3 腸過敏 腸超敏反應是可能在周圍或中樞神經系統內發生的多因素過程，在IBS的病因中起主要作用[11]。

這種選擇性的超敏反應是由于腸擴張或腹脹而刺激腸壁內臟傳入神經纖維的各種受體而引起的，這一過程可能是對IBS癥狀的有力解釋。結腸敏感性的提高可能受到反射疼痛和緊迫感的心理傾向的影響，而不是神經感覺敏感性的提高[12-13]。

1.4 心理病理學 在為 IBS尋求醫療服務的患者中，發現一些患者的心理困擾明顯增加。這些患者通常會出現焦慮、抑郁、偏執狂和整體心理癥狀。一項研究表明，IBS患者可能完全會因其腸癥狀而具有自殺意念或自殺企圖。多項研究表明，IBS患者的身體和性虐待水平高于其他患者。

1.5 腸道菌群改變 相對于健康個體，IBS 患者腸道細菌組成的差異以及糞便微生物多樣性的降低暗示了 IBS 發作和維持的致病作用[14]。IBS 中的微生物群已發生改變，這種改變可能通過增加通透性、改變免疫狀況、對腸-腦軸的影響以及對腸神經肌肉功能的調節來促進疾病的發病[15]。有研究發現 IBS 患者乳酸桿菌和雙歧桿菌減少，其活動受到嚴重損害[6]。此外，還有證據表明益生菌可以影響腸道發酵并穩定微生物，使促炎和消炎細胞因子之間的關系正常化。這一結果對腸道炎癥、通透性和內臟敏感性產生有益的作用[16]。

1.6 腸道感染或產生炎癥 急性傳染性胃腸炎是西方國家常見的疾病，平均每人每年發生1.4次。絕大多數患者在感染源被驅除后能夠完全康復，但仍有一小部分患者繼續出現長期的消化癥狀。在某些形式的腸易激綜合征中感染性起源已被證實，稱為感染后IBS[17]。引起感染后IBS的機制尚不清楚，但可能與殘留炎癥或黏膜免疫細胞、腸嗜鉻細胞和肥大細胞、腸神經和胃腸道微生物群的持續變化有關[18]。

1.7 食物不耐受 常有IBS患者稱他們的病癥往往會因某些食物而加重。近年來有研究發現攝入谷蛋白會引起腹部不適和類似于IBS的癥狀，但這些癥狀沒有被診斷為腹腔疾病(即所謂的谷蛋白敏感性)。研究者猜測有可能谷蛋白和我們所了解的其他因素一樣，改變了腸道的通透性、激活了腸道和自主神經系統，從而產生典型的腸易激綜合征癥狀[19]。

1.8 中樞神經系統 在IBS患者中由于腸道的異常刺激導致中樞神經系統異常的作用已被假定。主要過程是源自外界的傷害性內臟刺激到達腦干和丘腦，之后將信號傳遞至邊緣和皮質系統。前扣帶皮層是前額葉皮層的一個區域，它的激活對痛苦和相關情緒的編碼至關重要。大腦功能成像顯示，與健康對照組相比，IBS患者的前扣帶皮層活動增強。這種增加的大腦活動發生在實際施加于結腸的疼痛刺激過程中。在IBS患者中，大腦區域的激活也有顯著的性別差異，從而進一步證明了IBS病理生理學中與性別相關的差異[20]。

2 中醫對腸易激綜合征的認識及治療方法

我國傳統醫學中尚無腸易激綜合征的理論，但是根據其臨床特點將其歸于中醫中的“便秘”“泄瀉”“久泄”“腹痛”“腸郁”等幾個腸胃疾病范疇。中醫對腸易激綜合征的發病機制也有較多認識，但多認為 IBS 主要與肝脾胃功能失常及氣血津液代謝紊亂密切相關，并且與其他臟腑功能失調也有一定關聯。從發病誘因上來看，情志失調、體弱失和、外邪內入、飲食不當等都是發病的重要誘因。

現代醫學目前沒有一種能夠完全有效治療所有類型 IBS的藥物，主要以對癥治療為主，并且面臨著復發率高、副作用大、經濟負擔重等問題，而中醫藥在緩解 IBS 的癥狀和防止復發等方面具有顯著優勢。

2.1 中醫內治法

2.1.1 辨證論治 中醫治療的核心及精髓是辨證論治，常用方劑為傳統方及其加減方等。呂向陽[21]將治療組腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D) 患者辨證分為脾腎陽虛、脾虛濕困、肝脾不和三型，分別給予自擬補腎舉陷湯、益氣健脾方、疏肝理氣方治療，結果治療組有效率優于給予常規西藥標準治療對照組。張俊杰等[22]用調暢氣機、益氣健脾法治療腹瀉型腸易激綜合征有顯著療效。岳妍等[23]用清心醒脾法治療腹瀉型腸易激綜合征，取得了明顯的效果。蘇曉蘭等[24]教授認為，IBS 可分為4種類型。脾虛濕阻證，用參苓白術散能健脾益氣、化濕消滯。肝郁脾虛證，宜用抑肝扶脾法。脾腎陽虛證，用附子理中湯能溫補脾腎。對于脾胃濕熱證，應采用葛根芩連湯清熱利濕。

2.1.2 經方治療 張蕾[25]治療 IBS 患者，以平調寒熱、扶正固本為主，采用半夏瀉心湯加減方治療。治療1個月后總有效率達88.5%。張紅麗[26]采用痛瀉要方合參苓白術散進行治療 IBS-D患者，對照組采用思密達治療，結果發現治療組總有效率明顯高于對照組達93.8%。黃穗平等[27]用四神丸加減治療脾腎虛寒型IBS患者，結果治療組療效高達94.87%，療效顯著高于匹維溴銨對照組且更安全。

2.2 中醫外治法

2.2.1 針灸治療 針灸是中醫治療手段的重要組成部分，有調補陰陽、疏通經絡、推動氣血的功效，并具有操作簡單、療效明顯、副作用少的優點，是治療IBS的常用方法。

魏波等[28]通過針刺足三里、支溝、天樞、氣海四穴治療便秘型腸易激綜合征(IBS-C)；治療 IBS-D，通過針刺足三里、中脘、天樞三穴，且其中中脘、天樞加火罐輔助治療。兩型治療取針后，均取脾俞、胃俞、大腸俞，結果總有效率達93.3% 。郭光麗等[29]對治療組50例患者針刺取天樞、足三里、三陰交為主穴，隨證加減，并根據證型采用不同行針手法，配合溫針治療，治療組結果總有效率為80.0%，顯著高于48例給予鹽酸洛哌丁胺膠囊對照的60.5%。丘文靜等[30]采用浮針療法，尋找相關肌筋膜觸發點，施以浮針。與口服西藥匹維溴銨片相比，治療效果明顯改善了IBS-D患者的臨床癥狀。洪盛[31]選擇“子午流注”法，于辰巳時施溫針治療脾胃虛弱型IBS-D，療效優于普通針灸療法。

2.2.2 灌腸及腸道水療 喬敏等[32]運用中藥灌腸法，對照組口服嗎丁啉、思密達、谷維素西藥，結果表明中藥灌腸法治療 IBS-D 有效。時晶[33]采用中藥灌腸，治療組分為脾虛型和大腸濕熱型，以西藥阿米替林、洛派丁胺口服對照，結果表明治療組對便秘型腸易激綜合征有顯著療效。吳曉君等[34]采用水療2號方治療IBS-C，結果表明水療法療效高達90.63%，明顯高于對照組。與常規灌腸法相比，水療法具有深入和直達病變部位的優點，并且水療法是先用灌腸將排泄物除盡再給予中藥保留。與單純中藥灌腸法相比，能降低疾病復發率，達到理想的效果。

2.2.3 臍敷 臍療法是中醫外治的傳統方法。臍即是神闕，是人體的本源，是任脈的重要穴位，有“任通百脈”之說。臍表皮薄弱，藥物易于穿透和擴散，通過藥物的滲透直接作用在神闕穴上，聯系五臟六腑，刺激該穴可達到調節全身臟腑功能的作用。郭閆萍等[35]將安神健脾收澀的中藥研成細粉，敷于臍部治療IBS-D，觀察治療 3 個月的短期療效和1年后隨訪的長期療效。結果表明，短期療效為89.1%，長期療效為91.8%，說明臍敷法能鞏固療效，長期療效也相對穩定。張燁等[36]運用自擬中藥臍療(烏藥、青皮、白術)治療IBS-D，結果表明，治療組在降低腹脹評分和腹痛方面明顯優于對照組，具有明確的療效。張曉軍等[37]觀察樞機散敷臍治療IBS-D患者的療效，結果表明，治療組總有效率達93%，顯著高于對照組的66% 。

2.2.4 耳穴貼壓 人體任何部位發生的病理變化都能反映到相應的耳穴，耳穴貼壓具有健脾助運、止痛解痙、調整自主神經、鎮靜/興奮等功能，通過刺激相應耳穴，能暢輕經絡和血液，從而達到治療目的。康紅千等[38]用耳穴貼壓法治療IBS患者，總有效率達94.44%。黃應杰[39]通過耳壓法治療IBS-D患者，總有效率達93.8%，可顯著減輕患者的臨床癥狀以及抑制5-HT的過度表達。于新捷[40]治療 60 例IBS患者，治療組給予耳穴貼壓和心理疏導，對照組給予奧替溴銨片治療4周。結果表明耳穴貼壓結合心理疏導能調節胃腸道及消化系統功能，恢復大腸的生理功能，提高患者的生活質量。由此可見耳穴貼壓法在治療IBS上療效顯著。

2.2.5 中西醫結合 李天罡等[41]用馬來酸曲美布汀聯合半夏瀉心湯加味治療IBS-D患者，對照組口服馬來酸曲美布汀。結果表明，中西醫結合治療組總有效率達95.56%，顯著高于對照組。周國建等[42]用氣滯胃痛顆粒加匹維溴銨片治療IBS-D患者，與口服匹維溴銨及雙歧三聯活菌膠囊組對比，結果表明，治療組總有效率優于對照組。張雄燕等[43]用參苓白術散聯合馬來酸曲美布汀片治療IBS-D患者，與口服馬來酸曲美布汀片組對比，總有效率治療組高于對照組。李玲[44]用匹維溴銨片結合參苓白術顆粒治療IBS ，與口服匹維溴銨片組對比。療程為6周，結果顯示聯用組療效顯著高于對照組且復發率低。

3 小結

盡管有大量針對IBS的研究，但是IBS的發病機制仍不清楚。大多研究認為 IBS 是社會、生物學和心理因素之間相互作用的結果。這一觀點說明在預防和治療該綜合征時有必要考慮這些所有的因素。因此本文總結整理了可能導致患腸易激綜合征的病因，為現代醫學在研究治療該綜合征上提供更全面的病因探究思路。盡管在中醫理論中沒有腸易激綜合征的相關概念，但腸易激綜合征的臨床表現在中醫中均有相對應的證候，且對于這些證候都有著較為深刻的研究。不論是通過中醫內治法還是針灸等中醫外治法治療IBS，中醫藥治療IBS 的療效均已得到初步證實，可見我國傳統醫學在治療 IBS 上有很大的優勢，也為 IBS 的臨床治療提供更多選擇。因此，進一步完善腸易激綜合征的病因和發病機制，以及發掘新的傳統醫學治療思路和方法是值得我們繼續探究的。