吳添天
江西省婦幼保健院輔助生殖科 (江西南昌 330006)
多囊卵巢綜合征是女性常見的婦科疾病,也是造成女性不孕的主要原因,多數該病患者存在不同程度的排卵障礙。目前,臨床治療該病患者多采用誘發排卵的方式加快卵泡生長,促進卵泡成熟和排卵,提高妊娠率[1]。但該治療方式臨床效果不佳,盡管多數患者的卵泡生長較好,但仍然不能成功排卵。因此,多囊卵巢綜合征患者的排卵問題是目前臨床研究的重點。有研究結果顯示,多囊卵巢綜合征患者體內存在多種激素紊亂,甲狀腺激素可能參與了正常卵泡的生長,但目前臨床對甲狀腺功能是否影響患者的排卵尚無明確定論[2-3]。本研究探討甲狀腺激素水平對排卵障礙性多囊卵巢綜合征的診斷價值,現報道如下。
選擇2018年9月至2019年10月我院收治的85例經人絨毛膜促性腺激素聯合克羅米芬治療的排卵障礙性多囊卵巢綜合征患者,當患者卵泡生長至18~20 mm 時,根據排卵成功與否分為排卵成功組(41例)和排卵障礙組(44例)。排卵成功組年齡23~41歲,平均(35.58±3.41)歲;病程1~5年,平均(3.08±1.47)年。排卵障礙組年齡24~40歲,平均(36.22±3.08)歲;病程2~6年,平均(3.05±1.44)年。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。
診斷標準:(1)無排卵或稀發性排卵;(2)高雄激素血癥或有高雄激素血癥的臨床表現,如痤瘡、多毛及游離睪酮升高等;(3)卵巢發生多囊性改變,雙側卵巢或一側卵巢直徑為2~9 mm,卵泡個數≥12個,卵巢體積≥10 ml。符合上述任意兩點均可確診[2]。
納入標準:(1)確診為排卵障礙性多囊卵巢綜合征;(2)接受本研究所用藥物治療;(3)患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)患有腎上腺相關疾病,如先天性腎上腺皮質增生、甲狀腺炎等;(2)合并分泌雄激素的腫瘤疾病;(3)合并重要器官功能障礙;(4)近3個月有激素類藥物治療史;(5)精神疾病或家族有精神病遺傳史。
收集患者清晨7:00的空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min 離心10 min,取血清,使用Bayer 公司的ADVIA Centau 型全自動化學發光分析儀檢測血清中游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、 游 離 甲 狀 腺 素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb)水平。
比較兩組FT3(正常值3.5~5.5 pmol/L)、FT4(正常值11.0~23.0 pmol/L)、TSH(正常值0.4~2.5 mIU/L)、TPOAb(正常值0~60 U/ml)、TgAb(正常值0~60 U/ml)水平。
排卵障礙組TSH、TPOAb、TgAb 水平均高于排卵成功組,FT3、FT4水平均低于排卵成功組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組甲狀腺激素水平比較(±s)
注:FT3 為游離三碘甲腺原氨酸,FT4 為游離甲狀腺素,TSH為促甲狀腺激素,TPOAb 為甲狀腺過氧化物酶抗體,TgAb 為甲狀腺球蛋白抗體
TgAb( U/ml)排卵成功組 41 2.72±1.16 18.52±3.54 1.32±0.19 52.25±5.34 51.62±5.84排卵障礙組 44 1.24±0.27 7.56±1.66 2.98±0.32 98.51±9.54 68.52±3.95 t 8.231 18.478 28.713 27.311 15.723 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001組別 例數 FT3( pmol/L)FT4( pmol/L)TSH(mIU/L)TPOAb( U/ml)
既往研究表明,甲狀腺激素水平過低可直接影響女性的排卵功能,且某些缺碘地區育齡期女性存在妊娠率低的情況,因此推測,甲狀腺激素水平和多囊卵巢綜合征有密切關系[3-4]。
甲狀腺是重要的內分泌器官,主要作用是分泌、合成、儲存甲狀腺激素,FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb 均屬于甲狀腺功能相關指標。血清中的甲狀腺素(thyroxine,T4)全部是由甲狀腺分泌,而三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)僅有一小部分是由甲狀腺直接分泌,大部分由T4轉化而來,正常情況下,血液循環中99.98% T4和相應蛋白結合,游離的T4只有0.02%,即FT4;同理,游離的T3僅有0.3%, 即FT3。FT3、FT4具有一定活性,可直接反映甲狀腺功能狀態。TPOAb、TgAb 是血清中兩種特異性甲狀腺自身抗體,且均屬于破壞性抗體,通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用造成甲狀腺細胞組織損害,其水平升高,表明甲狀腺功能較弱。
甲狀腺激素主要功能是提高人體的新陳代謝,提升氧耗量,參與生長發育、代謝及分化等生理功能;新生兒或胎兒血清中甲狀腺激素不足可能導致耳聾、呆小癥或智力低下,兒童缺乏甲狀腺激素則會導致生長遲緩,成人缺乏甲狀腺激素則會影響記憶力和思維反應能力。此外,甲狀腺激素對女性生殖健康也有一定影響,甲狀腺功能減弱,造成甲狀腺激素水平異常,進而可能對女性的排卵功能造成影響。當患者自身存在胰島素抵抗、內分泌異常或脂代謝異常時,會影響甲狀腺功能,降低其調節能力,且會對中樞神經內分泌軸的功能造成一定影響。有研究結果證實,于卵巢上皮細胞中發現甲狀腺激素受體,表明甲狀腺細胞可直接于卵巢上皮細胞中發揮一定作用,因此,當甲狀腺功能異常、甲狀腺激素分泌紊亂或有甲狀腺自身免疫紊亂等疾病時,可能對正常卵泡的生長有一定影響,降低排卵率,甚至影響妊娠結局[5]。 TSH 可反饋調節血液中的甲狀腺激素:當血清中甲狀腺激素不足時,會刺激垂體分泌更多的TSH,從而刺激甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素;當血清中甲狀腺激素過多時,會抑制垂體分泌TSH;TSH 對雌激素、促性腺激素釋放激素、睪酮及泌乳素的分泌有調節作用,對女性生理周期有一定影響。
本研究結果顯示,排卵障礙組TSH、TPOAb、TgAb 水平均高于排卵成功組,FT3、FT4水平均低于排卵成功組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明多囊卵巢綜合征患者的排卵受甲狀腺激素水平分泌異常的影響。分析其原因在于,當患者甲狀腺功能異常,激素分泌紊亂時,會影響下丘腦-垂體-卵巢軸,打破垂體釋放催乳素等性激素的分泌平衡,從而影響卵巢的功能,阻礙卵泡生長發育,抑制患者排卵。
綜上所述,甲狀腺激素分泌異常可能造成多囊卵巢綜合征患者排卵障礙,臨床治療時應保證患者的甲狀腺功能及甲狀腺激素分泌正常。