野菊花的研究進展△

宋顏君，許利嘉*，繆劍華，肖培根

1.中國醫學科學院 北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193；2.廣西藥用資源保護與遺傳改良研究重點實驗室，廣西 南寧 530023

野菊花是指菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.的干燥頭狀花序，別稱山菊花、苦薏、路邊菊、千層菊、黃菊花、野山菊、野黃菊、黃菊仔、鬼仔菊、瘧疾草等[1]，味苦、辛，性微寒，具有清熱解毒、瀉火平肝的功效，多用于治療疔瘡癰腫、目赤腫痛、頭痛眩暈[2]。野菊花廣泛分布于我國東北、華北、華中、華東及西南地區[1]，在韓國、日本等東亞國家以及歐洲東北部應用廣泛[3-4]。菊花指的是菊科植物菊C.morifoliumRamat.，與野菊花同屬不同種。形態上，野菊花個小類球形，色棕黃，與菊花形態差異大；功效上，野菊花味苦，性寒甚，熱毒所致諸癥均可用之，亦能治療高血壓導致的眩暈、頭痛，菊花用于外感風熱或風溫初起，擅平肝熄風，治療肝厥頭痛；質量控制方面，蒙花苷為《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)2015年版野菊花的質量控制指標成分，綠原酸、木犀草素、3，5-O-二咖啡酰基奎寧酸為菊花的質量控制指標成分。

基于野菊花的廣泛應用，本文對野菊花的傳統及現代應用、化學物質基礎及藥理作用進行綜述。

1 化學成分

1.1 萜類和揮發油

目前已從野菊花揮發油中分離出160余種化合物[5]，主要為單萜類、倍半萜類及其含氧衍生物[3]，采用水蒸氣蒸餾法得到的揮發油產量為2.0%[6]。韓國產野菊花主要成分為α-蒎烯、1，8-桉油醇和菊酮，國產野菊花揮發油的主要成分為樟腦、α-姜黃素和β-半水芹烯[7]。

1.2 黃酮類

目前野菊花中分離得到的含量較大的黃酮類化合物是木犀草素(luteolin)、刺槐素(acacetin)[8]等，見圖1。近年來，刺槐素 7-O-(6″-O-α-L-鼠李糖基)-β-槐糖苷、5，7-二羥基色原酮[9]、5，3′，4′-三羥基-6，7-二甲氧基黃酮[10]、2′，4′-二羥基查耳酮、7-羥基二氫黃酮、5，6，7-三羥基-3′，4′，5′-三甲氧基黃酮[11]、5，3′，4′-三羥基-6，7-二甲氧基黃酮、5，3′-二羥基-6，7，4′，5′-四甲氧基黃酮[12]、5，5′-二羥基-7，3′，4′-三甲氧基黃酮、5，7，4′-三羥基-6，3′，5′-三甲氧基黃酮[13]等化合物也被相繼發現。

圖1 野菊花的主要黃酮類成分

1.3 其他

重慶豐都產野菊花綠原酸質量分數最高，為0.232%[14]；野菊花中微量元素K、Ca、Mg、Na含量最為豐富，Sr、Mn、Fe、Cu、Zn、Al次之，而有害元素As、Pb 含量很少[15]。

2 藥理作用

2.1 抗炎和免疫作用

野菊花具有抗炎、免疫調節、調節單細胞吞噬活性的作用[16]。野菊花乙醇提取物能減輕小鼠長期暴露在12-氧-十四烷酰醇-13-乙酸酯環境下引起的皮膚感染[17]，并能有效減緩皮膚疾病的發展，例如動物模型中特異性皮炎和耳腫脹[17-18]，機制與降低血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)的水平有關[18]。倍半萜類成分kikkanol A～C以及黃酮苷成分eriodictyol 7-O-β-D-glucopyranosiduronic acid、acaciin和luteolin 7-O-β-D-glucopyranoside能有效減少二硝基氯苯處理過的HaCaT細胞、人類角質細胞中IL-4、IL-13的表達[19]。野菊花能通過在RAW 264.7細胞內阻斷核轉錄因子(NF-κB)信號通路和絲裂原活化的蛋白質激酶信號通路抑制脂多糖誘導的炎性因子產生，從而發揮免疫調節作用[20]。

2.2 抗病原微生物、抗感染、抗瘧疾作用

野菊花能有效抗菌，如肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、枯草桿菌、金黃色葡糖糖球菌等[21-22]。野菊花能改善瘧疾，有效控制瘧蚊的幼蟲和蟲卵[23]，其中除蟲菊酯發揮重要作用[24]。野菊花還具有抗病毒的活性，張振亞等[25]采用MTT比色法和空斑減數實驗法證實，野菊花提取物對呼吸道合胞病毒有一定抑制作用。

2.3 對心血管系統的作用

野菊花具有直接保護心肌、抑制心肌細胞纖維化的作用，能夠有效抑制壓力負荷性心室重構大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統的活性，減少血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、醛固酮(aldosterone，ALD)生成而抑制心肌肥大、心室重構[26]。野菊花有效組分能改善高血壓大鼠的全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞電泳時間[27]。野菊花總黃酮能夠顯著降低總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)，同時升高高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)，從而改善脂質過氧化[28]。

2.4 抗腫瘤作用

野菊花提取物能有效抑制由異丙腎上腺素促進的癌細胞有絲分裂，通過抑制由β2腎上腺素受體(β2-AR)導致的MAPK/ERK1/2 通路活化，來抑制癌細胞增殖[29]。野菊花能降低基質金屬蛋白酶(matrix metallo proteinase，MMP)的表達，同時增加金屬蛋白酶組織抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)的表達，抑制癌細胞進一步轉移和擴散[30]，還能通過線粒體途徑和細胞周期相關蛋白[31]、抑制JAK1/2 和 STAT3信號通路的活化[32]來阻滯癌細胞周期，誘導細胞凋亡。

2.5 保肝作用

野菊花中萜類和黃酮類成分能顯著抑制Con A誘導的免疫性肝損傷小鼠血清中天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartic transaminase，AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、TNF-α水平的升高，并降低肝組織中MDA的量，明顯改善肝組織病變[33]。野菊花能抑制四氯化碳誘導的肝毒性以及抑制體內外CYP2E1的表達[34]。

2.6 美白防曬作用

Choi等[35]采用含0.5%野菊花水提物的美容霜，結果表明受試者使用6周后臉部黑色素的含量顯著降低，其具有很好的開發為美白劑的潛力。Satou等[36]發現，野菊花和燈盞花的提取物通過抑制黑色素細胞中血管生成素樣蛋白2(angiopoietin-like protein2，ANGPTL2)的表達及絡氨酸的誘導、抑制角質細胞中內皮素-1(endothelin-1，ET-1)及黑素細胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH)表達來預防黑色素的累積。含野菊花提取物的乳霜可以改善紅斑和嚴重酒糟鼻，但伴有輕微的不良反應[37]。除此之外，野菊花提取物能通過降低細胞內活性氧自由基的水平以及抑制p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化來保護皮膚免于戶外紫外線(ultraviolet radiation b，UVB)導致的急性皮膚損傷和光老化，故其可用來做防曬劑[38]。

2.7 其他

野菊花還具有抗氧化[4，39]，鎮痛[40]，降血糖調血脂[41-42]，治療或預防肥胖癥[43]、紫外線誘導的皮膚疾病[44]、骨病[45]、阿爾茨海默病[46]、抑郁癥[47]、衰老[48]、高尿酸血癥[49]等潛在活性。

3 安全性

Eun-Sun 等[50]通過急性口服毒性實驗、骨髓微核實驗和細胞突變實驗表明，野菊花不產生急性口服毒性、骨髓微核和細菌逆轉突變。野菊花軟膏劑長期連續經皮膚給藥，經急性毒性實驗、長期毒性實驗證實，對實驗大鼠沒有毒性作用[51]。

4 野菊花的應用

4.1 野菊花的本草記載及傳統應用

野菊花最早被準確記載于《本草經集注》，稱為“苦薏”，唐代正式出現野菊花名見表1。野菊花的使用歷史已有三千余年，可治療頭風頭眩、目赤腫痛、婦人腹內宿血、跌打扭傷筋腫痛，預防及治療瘧疾、鼻炎等，同時野菊花性質偏寒，久服傷胃氣，故不能長期服用[52]。

表1 野菊花的本草記載

4.2 野菊花的現代應用

目前野菊花被《中國藥典》收錄，且被衛生部列為“可用于保健食品的中藥材名單”，臨床上，野菊花顆粒、野菊花栓、野菊花膠囊、野菊花注射液等被廣泛應用，多發揮其抗菌消炎、清熱解毒的功效，用于治療瘡癰腫痛、目赤腫痛、頭痛眩暈，外用可治療慢性盆腔炎及前列腺炎等。通過中成藥處方數據庫(https：//db.yaozh.com/chufang)檢索到108種含野菊花的處方制劑，如乙肝清熱解毒片、傷風凈噴霧劑、冠心安口服液、雙虎清肝顆粒、口鼻清噴霧劑等；通過保健食品處方數據庫(https：//db.yaozh.com/bjsp)檢索到21種含野菊花的國產保健食品，如高歌牌清咽含片、潤馨堂牌盛元口服液、張仁濟牌仁濟飲品、康乃馨牌丹菊片、中研通牌雙花麥菊含片等。在保健食品處方數據庫中檢索野菊花的保健功能關鍵詞：“清咽”9種，“增強免疫力”5種，“調節血壓”4種，“美容(祛痤瘡、祛黃褐斑)”3種，“調節血脂”2種(各保健品的功能有交叉)。

以“中華人民共和國國家知識產權局”專利網(http：//www.pss-system.gov.cn/)為檢索源，以“野菊花”為檢索關鍵詞，共檢索到有效的發明專利1351項，有效的實用新型專利24項，有效的外觀設計專利11項。統計有效專利的主要技術領域，發現野菊花的專利多集中在醫藥保健及日化產品等領域，包括多種含有野菊花的顆粒劑、外用膏劑、中藥組合物等以及含有野菊花的美白防曬霜、牙膏、洗發水等，也涉及單味野菊花及其復方茶，見表2。由統計結果可以得出，野菊花含有諸多對人體有益的活性成分，尤其在藥物及日化產品開發方面進行了較為全面廣泛的開發，但在野菊花茶、保健食品等方面需要加大研發力度，使其發揮更大的經濟效益。

表2 野菊花專利的主要技術領域統計

在化妝品開發方面，以美麗修行(https：//www.bevol.cn/)為檢索源，以“野菊花”“野菊花提取物”為檢索關鍵詞，得到6213款產品含有野菊花提取物，如后拱辰享氣韻生滋養液、睿嫣潤膏凝活滋養洗發水、后拱辰享氣韻生滋養乳、后拱辰享雪玉凝顏膏等。以“后拱辰享”系列產品為例，其中野菊花提取物發揮抗炎作用，目前野菊花提取物美白防曬的作用機制也有相關研究。

在茶飲開發方面，野菊花外形獨特、色澤金黃、滋味甘醇微苦、口感清爽，四季皆宜，尤其是夏季防暑降溫、清熱解毒的理想茶飲。野菊花可單獨泡飲，或與其他茶葉或者中藥配伍使用，或制成保健飲料，如老君牌舒壓茶。目前對野菊花茶的研究文獻較少，市面上多見的為將鮮野菊花經晾曬、蒸花、干燥、精制后得到商品野菊花茶，極少野菊花的衍生產品，產品附加值較低，可考慮加工成外觀良好風味更佳的飲品。

5 結語

野菊花為大宗藥材，用量大，野菊花資源在傳統產區正逐步減少，很難滿足市場需求，對野生、野生撫育、大田栽培的野菊花產量進行比較，發現野生撫育得到的樣方平均干質量最高，為(138.433±30.246) g，蒙花苷質量分數為(2.390±0.031) mg·g-1，高于《中國藥典》規定的0.80%[53]，故人工補種以及適當人工管理的野生撫育是一種獲得高品質、高產量野菊花藥材的生產方式。

野菊花作為中華人民共和國國家衛生健康委員會公布的可用于保健品的原料之一，自古以來就有廣泛深入的應用，其主要成分是萜類及揮發油、黃酮類化合物，具有抗炎和免疫調節、抗病原微生物、調節心血管系統功能、抗氧化、保肝、抗腫瘤等活性，特別值得關注的是，野菊花對肝癌的作用尤為顯著，機制研究愈發深入，這充分表明其是潛在的治療肝癌的藥物。

野菊花在東亞國家的應用歷史已達三千余年，目前野菊花已被開發為多種中成藥、保健品，多發揮其抗菌消炎、清熱解毒的功效。在化妝品市場，野菊花提取物作為抗炎劑已有廣泛應用，機制研究主要聚焦在其預防皮膚黑色素累積、保護皮膚免于UVB導致的急性皮膚損傷和光老化等功能上，提示野菊花提取物在美白劑、防曬劑等開發市場大有所為。在飲料開發方面，野菊花仍停留在原料初加工的程度，少見代茶飲品及制品等形式在市場上流通，產品附加值較低，需進一步開發以實現更大的經濟效益；且野菊花茶的相關研究文獻很少，限制了其作為保健食品這一身份的推廣及應用，提示野菊花相關代茶飲品、飲料等的開發可填補市場空白，創造更大的經濟效益。

因此，在野菊花的開發利用過程中，隨著栽培技術的發展、物質基礎和作用機制研究的深入、商品性的提高、產業鏈的完善，野菊花在藥品、保健品、化妝品、茶飲等領域將創造出更大的應用價值。