血小板4項參數聯合血清AFP水平檢測對乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷價值研究

張 瑜，陳 琨

(1.重慶市沙坪壩區陳家橋醫院檢驗科，重慶 401331；2.陸軍軍醫大學第一附屬醫院消化內科，重慶 400038)

慢性乙型肝炎是導致肝硬化肝癌的重要原因之一。目前臨床上評估乙型肝炎肝硬化肝癌的金標準是肝穿刺活檢，但肝穿刺活檢存在組織取樣不均勻、操作侵入性強，以及早期無癥狀患者不易接受等原因，導致其在臨床上早期廣泛應用具有一定的局限性。血清學檢查在一定程度上能夠反映肝臟病變程度，且操作簡便，經濟實用，有助于全程追蹤肝臟疾病進展。甲胎蛋白(AFP)屬糖蛋白，是目前診斷乙型肝炎肝硬化肝癌的首選血清標志物。臨床研究表明，肝硬化肝癌患者存在血小板數量及功能的異常[1]，檢測患者血小板計數(PLT)、血小板平均容積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)水平有助于提高診斷準確度。目前臨床上少有血小板4項參數聯合血清AFP診斷乙型肝炎肝硬化肝癌的相關報道。本研究選取重慶市沙坪壩區陳家橋醫院2016年1月至2018年1月收治的84例乙型肝炎肝硬化肝癌患者，探究血小板4項參數聯合血清AFP水平檢測對乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年1月收治的84例乙型肝炎肝硬化肝癌患者納入觀察組，并選取同期進行肝癌篩查的100例體檢健康者作為對照組。納入標準：(1)患者符合中華醫學會肝病學分會制定的慢性乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷標準[2]，且血清學檢測證實為乙型肝炎病毒(HBV)感染；(2)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)正常或升高幅度低于參考區間上限的2倍、總膽紅素正常、體質量指數<28 kg/m2的患者；(3)未接受過抗病毒及降酶藥物治療的患者；(4)患者均行血常規、生化檢查及肝臟活檢病理檢查；(5)病歷資料及影像學資料完整的患者。排除標準：(1)合并全身血液性疾病或凝血功能嚴重障礙者；(2)合并其他類型肝病者；(3)心、肺、腎功能嚴重不全者；(4)惡性腫瘤或結核患者；(5)認知障礙、精神疾患者；(6)病歷資料不全者；(7)過敏體質或自身免疫性疾病者；(8)妊娠及哺乳期女性；(9)活動性肝病或轉移性肝癌。

1.2方法

1.2.1實驗室檢查 抽取待檢者清晨空腹靜脈血4 mL。(1)采用美國庫爾特公司JT-IR型血細胞分析儀， 試劑由廠家提供，將抗凝劑(15%EDTA-K2)0.2 mL置于試管內烘干后,加入0.5～1.0 mL血混勻，2 h內置儀器進行自動測試，即可得出相應的PLT、MPV、PDW、PCT(PLT與MPV的乘積)；(2)采用美國羅氏公司Cobas 6000e601電化學發光免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清AFP水平，操作按照儀器和試劑使用說明書進行；(3)采用酶聯免疫吸附試驗定量檢測HBV血清學標志物乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗體、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗體、核心抗體，試劑盒由上海仁度生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行。HBV陽性判斷標準：HBsAg陽性，檢出HBV-DNA。

1.2.2肝臟硬度(LSM)測量 采用第3代FibroTouch(購自中國海斯凱爾公司)對患者進行LSM測量。患者仰臥位，右手抱頭，選擇右腋前線至腋中線7、8、9肋間為檢測點，操作者維持探頭與掃查部位的垂直和固定，避開脈管系統的肝實質進行測量，患者平靜呼吸，連續有效檢測10次，取中位數作為該患者的最終測定結果。

1.2.3血小板4項參數及AFP聯合檢測的判斷標準 聯合診斷時PLT<157.09×109/L、MPV<11.53 fL、PDW<15.30 fL、PCT<0.18%、AFP>27.19 ng/mL，只要1項為陽性者即為聯合檢測陽性，以上指標全為陰性者即為聯合檢測陰性。

2 結 果

2.12組一般資料比較 觀察組與對照組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組LSM值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.22組血小板4項參數及血清AFP水平的比較 觀察組PLT、MPV、PDW、PCT水平低于對照組，而AFP水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血小板4項參數及血清AFP水平比較

2.3血小板4項參數、血清AFP水平與LSM之間的相關性分析 對2組間差異有統計學意義的變量進行Pearson相關性分析，LSM與PLT、MPV、PCT、PDW水平呈負相關(P<0.05)，與AFP水平呈正相關(P<0.05)。見表3。

2.4血小板4項參數、血清AFP單獨或聯合檢測對乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷效能比較 PLT、MPV、PDW、PCT、AFP單獨對乙型肝炎肝硬化肝癌診斷效能比較，AFP的AUC、靈敏度、特異度分別為0.843、0.952、0.780，其診斷效能最高。而上述指標聯合診斷乙型肝炎肝硬化肝癌的AUC、靈敏度、特異度分別為0.995、0.976、0.871，高于以上指標的單獨診斷效能。見表4。

表3 血小板4項參數、血清AFP水平與LSM之間的相關性分析

表4 血小板4項參數及AFP對乙型肝炎肝硬化肝癌診斷效能比較

3 討 論

近幾年來肝癌發病率呈不斷上升趨勢，其中多數患者確診時已錯過最佳手術時機，故生存率較低。流行病學及實驗研究資料表明，HBV感染與肝癌發病相關，乙型肝炎導致的肝硬化是肝癌發生的危險因素之一[3]。早期準確診斷能夠有效預防肝病的進展，對于改善乙型肝炎肝硬化肝癌的預后也有重要的作用。肝穿刺組織病理檢查是診斷乙型肝炎肝硬化肝癌的金標準，但其為有創性操作，在臨床上不適宜反復操作，同時肝穿刺也有一定的風險，故而導致其在臨床上作為早期診斷手段具有很大的局限性。因此，尋找一種無創簡便的診斷方式對于早期無明顯癥狀的患者具有重要的意義，有助于早期發現，及時干預治療，避免疾病進一步發展。臨床研究表明，實驗室指標如PLT、AFP等對乙型肝炎肝硬化肝癌具有一定的診斷價值[4]。

AFP是一種特殊的糖蛋白，由單一多聚體肽鏈構成，主要由胎兒肝臟實質細胞和卵黃囊細胞合成，具有多種生理功能，包括運輸功能、雙向調節功能、免疫抑制等。AFP在成人血清中水平極低，其與肝癌的發生和發展密切相關，肝細胞癌變時其水平顯著升高，可作為肝癌的陽性檢測指標。但有文獻報道27.70%的良性肝病患者血清AFP水平升高[5]，本研究結果表明乙型肝炎肝硬化肝癌患者AFP水平明顯升高，AFP對乙型肝炎肝硬化肝癌診斷的AUC為0.843，特異度為0.780，靈敏度為0.952，與劉前程等[6]研究結果大體一致。但另有研究報道約有30.00%的肝癌患者AFP水平不升高，追其原因可能是此類肝癌患者肝細胞分化程度接近正常，癌組織中結締組織成分過多，導致AFP合成量較低[7]。故而單獨檢測AFP易造成漏診或誤診，耽誤患者的治療。

肝病對血小板的影響較為復雜，涉及血小板結構、形態、生理生化性質多方面的改變。乙型肝炎肝硬化肝癌患者由于脾大導致血小板分布異常，脾功能亢進促使血小板破壞增加，故而其血小板數量會明顯減少。此外，HBV對骨髓巨核細胞系統有明顯的抑制作用，乙型肝炎肝硬化肝癌患者由于骨髓生成不良也可導致血小板數量減少，功能異常。血小板4項參數與體外血小板功能有較好的相關性，可間接反映血小板功能狀況。本研究中患者均為乙型肝炎所致肝硬化，進而導致原發性肝癌，且本研究結果表明乙型肝炎肝硬化肝癌患者PLT、MPV、PDW、PCT水平明顯降低，這反映了肝硬化肝癌患者存在血小板數量及功能的異常，與國外研究結果基本一致[8]，同時提示骨髓異常為患者血小板減少的主要原因之一。本研究結果顯示，PLT、MPV、PDW、PCT單一診斷乙型肝炎肝硬化肝癌的靈敏度及特異度均有待提高，提示需與其他指標進行聯合診斷，與國內文獻[9]報道一致。

FibroScan采用瞬時彈性記錄儀檢測肝組織的硬度，可對肝硬化程度進行評估，具有無創、簡便、可重復操作等優勢。研究表明LSM值對于乙型肝炎肝硬化肝癌進展具有一定的預測價值。本研究結果Pearson相關性分析顯示，LSM值與PLT、MPV、PCT、PDW水平呈顯著負相關，與AFP水平呈顯著正相關，提示PLT、MPV、PCT、PDW、AFP可能參與乙型肝炎肝硬化肝癌的病程進展，與朱旭青等[10]在血小板相關參數和凝血指標對肝硬化患者的診斷價值中及余曉輝等[11]在FER、AFP及AFP-L3對肝癌患者的診斷效果中描述一致。本研究通過ROC曲線分析顯示，聯合檢測的AUC值高于其他單獨檢測結果，提示聯合檢查可集合各項檢查的優勢，可提高對乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷價值，與國內文獻[12]報道一致。

綜上所述，血小板4項參數聯合血清AFP水平檢測安全性較高，可重復操作，對于提高乙型肝炎肝硬化肝癌的診斷價值具有積極作用。