抗dsDNA抗體和抗Sm抗體陽性SLE患者臨床及實驗室特點研究*

蘇向珠，梅麗春，翟建昭，武永康△

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科，四川成都 610041；2.云南省昭通市第一人民醫(yī)院檢驗科，云南昭通 657000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)于青年女性的彌漫性自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，并且早期輕型和不典型的病例日漸增多?？闺p鏈DNA(dsDNA)抗體是SLE的特異性抗體，也是SLE活動性的標(biāo)志。此外，抗史密斯(Sm)抗體也是SLE特異性的自身抗體，兩種抗體臨床應(yīng)用靈敏度和特異度差異較大[1],都是臨床上常用的實驗室檢測指標(biāo)。由于SLE極易累及多臟器、多系統(tǒng)，包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)等[2]，因此早期診斷SLE和發(fā)現(xiàn)其器官并發(fā)癥具有重要的意義。本研究探討了抗dsDNA抗體及抗Sm抗體陽性的SLE患者臨床特點和實驗室指標(biāo)檢測結(jié)果的差異，為SLE并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展提供預(yù)測依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集四川大學(xué)華西醫(yī)院2012年7月至2019年7月收治的確診SLE患者共5 748例，將其中抗dsDNA抗體、抗Sm抗體檢測陽性的患者2 460例作為研究對象。根據(jù)抗體檢測陽性結(jié)果將患者分為：抗dsDNA抗體陽性組1 534例，其中男205例、女1 329例，平均年齡(34.76±14.20)歲；抗Sm抗體陽性組494例，其中男57例、女437例，平均年齡(34.68±12.62)歲；雙抗體陽性組432例，其中男53例、女379例，平均年齡(30.97±11.48)歲。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2009年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2方法 抗dsDNA抗體采用間接免疫熒光法檢測，抗Sm抗體采用免疫印跡法檢測，試劑均購自德國歐蒙公司，并嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HBG)及血小板(PLT)采用希森美康全自動血常規(guī)檢測儀Sysmex XN-9000檢測。血葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、胱抑素C(Cys-C)、肌酐(CREA)和尿素氮(UREA)采用羅氏自動生化檢測儀Cobas 8000及配套試劑測定。C反應(yīng)蛋白(CRP)采用貝克曼庫爾特Immage 800特定蛋白分析儀檢測，白細(xì)胞介素-6(IL-6)和降鈣素原(PCT)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析Cobas e601檢測，紅細(xì)胞沉降率(ESR)采用意大利Alifax Test 1全自動快速血沉分析儀檢測。所有標(biāo)本均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進行檢測。腎小球濾過率(eGFR)以CREA為計算的相關(guān)指標(biāo)，采用CKD-EPI公式：(1)男性，①CREA≤0.9 mg/dL，eGFR=141×(CREA/0.9)-0.411×0.993年齡；②CREA>0.9 mg/dL，eGFR=141×(CREA/0.9)-1.209×0.993年齡。(2)女性，①CREA≤0.7 mg/dL，eGFR=144×(CREA/0.7)-0.329×0.993年齡；②CREA>0.7 mg/dL，eGFR=144×(CREA/0.7)-1.209×0.993年齡。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS25.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用頻數(shù)、率表示，組間比較采用χ2檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組患者臨床癥狀比較 抗Sm抗體陽性組和雙抗體陽性組患者面部紅斑、光過敏、雷諾現(xiàn)象、皮疹和肺部疾病的陽性率高于抗dsDNA抗體陽性組(P<0.05)，抗Sm抗體陽性組患者發(fā)熱和水腫的陽性率低于抗dsDNA抗體陽性組(P<0.05)，抗dsDNA抗體陽性組和雙抗體陽性組腎臟疾病的陽性率高于抗Sm抗體陽性組(P<0.05)。見表1。

續(xù)表1 3組患者臨床癥狀比較[ n(%)]

2.23組患者炎性因子指標(biāo)水平比較 3組患者ESR、CRP、IL-6和PCT水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.33組患者血常規(guī)部分指標(biāo)水平比較 抗dsDNA抗體陽性組和雙抗體陽性組的RBC、HBG水平低于抗Sm抗體陽性組，抗dsDNA抗體陽性組的PLT、WBC水平低于抗Sm抗體陽性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.43組患者腎功能指標(biāo)水平比較 抗dsDNA抗體陽性組和雙抗體陽性組的UREA、CREA、Cys-C水平高于抗Sm抗體陽性組，而eGFR水平低于抗Sm抗體陽性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.53組患者肝功能指標(biāo)水平比較 抗dsDNA抗體陽性組和雙抗體陽性組的TBIL、DBIL、IBIL、TP、ALB水平低于抗Sm抗體陽性組(P<0.05)，雙抗體陽性組的TBIL、DBIL、ALP水平低于抗dsDNA抗體陽性組(P<0.05)。見表5。

表2 3組患者炎性因子水平比較[ M(P25,P75)]

表3 3組患者血常規(guī)部分指標(biāo)水平比較[ M(P25,P75)]

表4 3組患者腎功能指標(biāo)水平比較[ M(P25,P75)]

表5 3組患者肝功能指標(biāo)水平比較[ M(P25,P75)]

續(xù)表5 3組患者肝功能指標(biāo)水平比較[ M(P25,P75)]

3 討 論

SLE是一種累及多系統(tǒng)的自身免疫病，全球平均患病率為(30～50)/10萬，B淋巴細(xì)胞異?；罨a(chǎn)生大量自身抗體是SLE的顯著特點。SLE臨床表現(xiàn)多樣，可從輕度的皮膚病變到危及生命安全的疾病。72.00%～85.00%的患者存在皮膚受累[3]，SLE皮膚與黏膜損害以頰部蝶形紅斑最具特征性，其他包括盤狀紅斑、脫發(fā)、血管炎、雷諾現(xiàn)象、光過敏、口腔潰瘍和甲周紅斑等。在狼瘡特異性的皮疹中，常見的有顴紅疹、盤狀紅疹、丘疹樣和鱗樣紅疹、全身性和光敏性狼瘡紅疹等[4]。此外肺部也是SLE常累及的器官，20.00%～90.00%患者受影響[5]，包括胸膜、肺間質(zhì)、氣道、肺血管、肺實質(zhì)等，肺部感染和呼吸功能衰竭常是SLE患者死亡的原因。本研究共統(tǒng)計5 748例患者，其中抗dsDNA抗體、抗Sm抗體均陰性的患者3 288例，筆者統(tǒng)計了其中部分患者(1 956例)的臨床癥狀，其癥狀陽性比例并不高，該部分患者面部紅斑、光過敏、雷諾現(xiàn)象、皮疹和肺部疾病的陽性率分別為13.64%、2.57%、3.86%、15.51%、8.54%。本研究主要比較了抗dsDNA抗體和抗Sm抗體陽性患者臨床癥狀和實驗室檢測結(jié)果的差異，同時列出雙抗體陽性數(shù)據(jù)作為比較參考。研究結(jié)果表明抗Sm抗體陽性SLE患者伴發(fā)皮膚損害(面部紅斑、光過敏、雷諾現(xiàn)象、皮疹)和肺部疾病的概率高于抗dsDNA抗體陽性患者(P<0.05)，而伴發(fā)發(fā)熱、水腫、腎臟疾病的概率則低于抗dsDNA抗體陽性患者(P<0.05)。

SLE常累及血液系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為貧血、WBC和PLT減少[6]。骨髓可能是SLE在免疫機制介導(dǎo)下?lián)p傷的靶器官之一，進而導(dǎo)致外周血細(xì)胞的減少[7]。SLE貧血常表現(xiàn)為慢性貧血，其程度輕重不一，原因可能與人體內(nèi)鐵吸收和代謝狀態(tài)的改變、促紅細(xì)胞生成素反應(yīng)或活性不足及慢性免疫介導(dǎo)的溶血有關(guān)[8]。WBC和中性粒細(xì)胞減少是SLE患者發(fā)生感染的重要危險因素。在SLE患者，可導(dǎo)致微血管性溶血性貧血和血小板減少癥的病因很多，例如彌散性血管內(nèi)凝血、抗磷脂綜合征和惡性高血壓等[9]。統(tǒng)計過程中發(fā)現(xiàn)抗dsDNA抗體、抗Sm抗體均陰性的SLE患者HBG、PLT的M(P25,P75)分別為118(98，133)g/L、160(107，218)×109/L,出現(xiàn)貧血和PLT減少的病例均較少。本研究中抗dsDNA抗體陽性組患者RBC、HBG、PLT、WBC水平低于抗Sm抗體陽性組(P<0.05)，說明抗dsDNA抗體陽性組患者血液系統(tǒng)受累情況較抗Sm抗體陽性組更為嚴(yán)重。

在SLE患者中，腎臟損害最為常見，約占50.00%，具有較高的發(fā)病率和病死率，約10.00%的患者需要透析或者移植[10]。本研究顯示，抗dsDNA抗體陽性組患者的UREA、CREA、Cys-C高于抗Sm抗體陽性組，而eGFR低于抗Sm抗體陽性組(P<0.05)。eGFR可作為腎功能評價的重要指標(biāo)[11],CREA和Cys-C水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)。Cys-C可作為反映腎小球濾過功能的一種內(nèi)源性指標(biāo),是腎功能損害早期診斷的輔助指標(biāo)[12]。CREA作為腎功能的檢測指標(biāo)具有較高的臨床價值，能較準(zhǔn)確地反映腎實質(zhì)受損的情況，高于正常值代表腎臟受損[13]。本研究中雙抗體陰性患者腎臟疾病的陽性率為22.14%。結(jié)合表1和表4結(jié)果分析顯示，抗dsDNA抗體陽性組和雙抗體陽性組的SLE患者比抗Sm抗體陽性組患者并發(fā)狼瘡性腎炎(LN)風(fēng)險要高。LN具有的較高復(fù)發(fā)率(33.00%～40.00%)，也是導(dǎo)致腎臟損害加重和預(yù)后不良的重要原因，因此，LN需要早期發(fā)現(xiàn)和診斷并需要有效的維持治療[14]。

血清蛋白主要是在肝臟合成，引起血清蛋白水平降低的原因比較多，如營養(yǎng)不良或者肝病及腎病等慢性疾病?？筪sDNA抗體陽性的SLE患者患LN的概率比抗Sm抗體陽性者高，這也會引起TP和ALB水平的降低，而低蛋白血癥和腎臟疾病患者容易出現(xiàn)水腫，這就是抗dsDNA抗體陽性組患者水腫發(fā)生率比抗Sm抗體陽性組高的原因。TBIL、DBIL和IBIL偏高，說明肝細(xì)胞受到損害或肝功能減退。有研究顯示血清中補體C3、C4水平下降、狼瘡活動及出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累是SLE患者肝損害發(fā)生的危險因素[15]。由此表明抗Sm抗體陽性組患者合并肝損害的概率高于其余組患者。此外，膽紅素還具有血管舒張、抗炎、抗誘變、抗氧化、抗增殖凋亡等作用[16]，有研究表明血清膽紅素水平與動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[17]。因此，須重視和預(yù)防有動脈粥樣硬化的SLE患者發(fā)生冠心病和心肌梗死的風(fēng)險，尤其雙抗體陽性的SLE患者。

4 結(jié) 論

抗Sm抗體陽性的SLE患者發(fā)生皮膚損害(面部紅斑、光過敏、雷諾現(xiàn)象、皮疹)、肺部疾病和肝損害的風(fēng)險較高，而抗dsDNA抗體陽性SLE患者發(fā)生腎臟疾病和血液系統(tǒng)疾病的風(fēng)險較高。臨床上應(yīng)重視SLE患者的診治過程，盡早干預(yù)，延緩病程，阻止病情惡化。