FAC方案化療對晚期乳腺癌患者氧化應激反應及不良反應的影響

曾乾

萬載縣人民醫院 (江西宜春 336100)

乳腺癌是一種多發于女性的常見惡性腫瘤，相關數據統計，乳腺癌占女性惡性腫瘤的23%，且隨著社會的發展及人們生活習慣與飲食習慣的改變，乳腺癌發病率逐年升高[1]。乳腺癌發病因素與肥胖、年齡、生活習慣、家族病史等密切相關，臨床普遍認為營養干預以及體重控制是目前可證實的有效預防措施[2]。目前，化療是治療乳腺癌患者的主要方法，本研究旨在探討FAC方案化療對晚期乳腺癌患者氧化應激反應及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月至2019年1月于萬載縣人民醫院接受治療的84例晚期乳腺癌患者的臨床資料，將其中采用TAC方案化療的42例患者納入對照組，采用FAC方案化療的42例患者納入試驗組。試驗組年齡42～68歲，平均(52.38±5.69)歲；TNM分期，Ⅱ期18例，Ⅲ期24例；臨床癥狀，乳頭潰爛6例，乳頭溢液11例，乳腺包塊16例，同側腋窩淋巴結腫大9例。對照組年齡43～69歲，平均(53.21±5.84)歲；TNM分期，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例；臨床癥狀，乳頭潰爛6例，乳頭溢液10例，乳腺包塊17例，同側腋窩淋巴結腫大9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經萬載縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。納入標準：(1)符合《乳腺癌臨床病例分類與臨床病理特征研究》[3]中疾病相關診斷標準；(2)無化療或放療史；(3)預計生存期>6個月；(4)意識清楚并同意參與研究。排除標準：(1)合并高血壓、糖尿病；(2)合并嚴重感染；(3)無法長期接受治療。

1.2 方法

兩組均行切乳手術，術后行化療治療，且為預防胃腸道反應，均于化療前給予5-羥色胺3受體拮抗劑。

對照組采用TAC方案：給予患者注射用環磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093392)75 mg/m2，第1天；注射用鹽酸吡柔比星(瀚暉制藥有限公司,國藥準字H20045983)50 mg/m2，第1天；多西他賽注射液(廣東星昊藥業有限公司，國藥準字H20178011)50 mg/m2，第1天；均行靜脈滴注。

試驗組采用FAC方案：采用注射用鹽酸吡柔比星50 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶(天津金耀集團有限公司，國藥準字H12020959)500 mg/m2，第1天；均行靜脈滴注。

化療21 d為1個周期，兩組均化療4個周期，化療期間監測患者血常規，并根據孕激素及雌激素受體情況給予內分泌治療。

1.3 臨床評價

(1)氧化應激反應指標：于化療前、化療4個周期后，指導患者抽血前8 h空腹，于清晨抽取5 ml靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用電化學發光法檢測鐵蛋白(serum ferritin，SF)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)不良反應：比較兩組化療后乏力、關節肌肉痛、惡心嘔吐、脫發等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組氧化應激反應指標水平比較

化療前，兩組各項氧化應激反應指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，兩組MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，但試驗組MDA及NO水平上升幅度較低，SF及CEA水平下降幅度較大，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組氧化應激反應指標水平比較

2.2 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

乳腺癌發病率逐年升高的同時也逐漸趨于年輕化，目前，低于45歲的患者占比約為32%，因此，如何有效治療乳腺癌患者成為臨床研究的熱點[4]。目前，臨床治療乳腺癌患者主要采用蒽環類藥物，是化療的主要藥物種類。

機體內NO濃度在乳腺癌患者接受化療后顯著升高，細胞毒性因此增大，誘導細胞外調節激酶，并激活致癌途徑，因此，抑制NO的濃度可有效改善預后；MDA與機體炎癥反應程度成正比[5]。SF為急性期蛋白，當腫瘤細胞生長可引起組織損傷，促使SF釋放至血液中，同時腫瘤細胞可促使鐵蛋白合成，引起SF水平升高，因此可對乳腺癌患者病情進行評估；CEA是消化道腫瘤中最常見的糖蛋白，在正常情況下，少量存在于機體的肝臟、胰腺及腸道內，而受到腫瘤細胞合成增多的影響，CEA可進入外周血液中，其水平升高可對乳腺癌進行診斷。本研究結果顯示，化療前，兩組氧化應激反應指標水平比較，差異無統計學意義；化療后，兩組MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，與對照組相比，試驗組MDA及NO水平上升幅度較低，SF及CEA水平下降幅度較大；表明FAC方案有助于改善晚期乳腺癌患者氧化應激反應水平。

當抗氧化系統與體內活性氧自由基(ROS)之間的平衡失衡時，會產生氧化應激反應。活性氧自由基包括維生素、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等，臨床研究認為，活性氧自由基會引起抗癌基因失活或丟失，對癌變有啟動的促進作用[6]。另外，本研究中兩組化療后不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，說明兩種化療方案對患者產生的毒副作用并無顯著差異。5-氟尿嘧啶、環磷酰胺等是目前臨床治療中最有效的蒽環類抗癌藥物，5-氟尿嘧啶能對胸苷酸的合成進行抑制，對DNA合成造成干擾，同時其會降低抗氧化劑水平，因此，患者會產生惡心嘔吐等不良反應；當環磷酰胺進入人體后，會被肝臟或腫瘤內存在的過量磷酸酶水解，轉變為活化作用，從而發揮抗癌作用，但環磷酰胺會產生脫發、骨髓抑制、膀胱炎等不良反應，若過度使用甚至會引起腎毒性或心肌損傷[7-8]。因此，在使用FAC方案進行化療時，應密切關注患者不良反應情況，若發生惡心嘔吐等胃腸道反應，可適當使用止吐藥物，定期監測患者血常規，若發現白細胞計數降低，可予以升白治療，并且注意避免藥物過量所致的心臟、腎臟損傷。

綜上所述，相較于TAC方案化療，FAC方案有助于晚期乳腺癌患者保持MDA及NO水平平穩，降低SF及CEA水平，且不會增加不良反應發生風險。