米非司酮聯合米索前列醇在瘢痕子宮早孕婦女中的應用效果

申香丹

天津市津南區津南醫院 (天津 300350)

人工流產是目前避孕失敗的有效補救措施，主要包括手術流產和藥物流產兩種，但均存在一定的負面影響。刮宮術是臨床常用的手術流產方式，具有手術時間短、無痛苦等優點，但術中擴張宮頸時多數患者會出現肢體不自主扭曲的現象，加之宮頸條件較差，往往會影響手術操作，增加子宮及宮頸損傷風險[1]。近年來，隨著醫療水平的不斷提高，藥物引產的有效性及安全性已得到認可。米非司酮與米索前列醇是臨床常用引產藥物，可有效軟化宮頸，促進胚胎脫落，降低手術難度。基于此，本研究旨在探討米非司酮聯合米索前列醇在瘢痕子宮早孕婦女中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年7月我院收治的92例瘢痕子宮早孕婦女，采用隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組46例。試驗組年齡20～39歲，平均(28.85±3.22)歲；孕周5～11周，平均(8.11±0.68)周；剖宮產次數1～3次，平均(2.47±0.21)次。對照組年齡19～38歲，平均(28.01±3.39)歲；孕周4～11周，平均(7.98±0.72)周；剖宮產次數1～3次，平均(2.51±0.25)次。兩組年齡、孕周、剖宮產次數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)陽性，既往有剖宮產史；孕周<12周；預約刮宮術；本人自愿終止妊娠，簽署研究同意書。(2)排除標準：對米非司酮、米索前列醇等藥物過敏；存在手術或麻醉禁忌證；生殖道急慢性炎癥；子宮肌瘤和子宮畸形；刮宮術后有放置宮內節育器意愿；瘢痕子宮術后<2年；剖宮產切口瘢痕妊娠。

1.3 方法

對照組采用米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20000628)聯合利凡諾(廣西河豐藥業有限責任公司，國藥準字H45020606)引產：口服米非司酮，50 mg/次，2次/d；同時經腹壁羊膜腔注射0.5%利凡諾100 mg。

試驗組采用米非司酮與米索前列醇(華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668)預處理后行刮宮術：口服米非司酮，50 mg/次，2次/d，連續服用2 d；第3天陰道后穹窿填塞米索前列醇，0.2 mg/次，待妊娠物排出后在B超引導下行刮宮術；若未見規律性宮縮，3～4 h后于陰道后穹窿處再次填塞0.2 mg米索前列醇，米索前列醇累計使用次數不超過3次。

1.4 臨床評價

(1)評估兩組引產情況，包括引產時間、產后出血時間、用藥至宮縮時間。(2)比較兩組引產效果，完全引產：妊娠組織完全排出，2周內陰道流血自行停止，且月經恢復正常；不完全引產：妊娠組織完全排出，但胎膜和胎盤存在殘留，陰道流血超過2周，需施行清宮術；引產失敗：未見妊娠組織排出；完全引產為引產成功。(3)統計兩組不良反應發生情況，包括食欲減退、惡心嘔吐、產后大出血等。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組引產情況比較

試驗組引產時間、產后出血時間、用藥至宮縮時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組引產情況比較

2.2 兩組引產效果比較

試驗組完全引產比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組引產效果比較[例(%)]

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著剖宮產指征的放寬，瘢痕子宮妊娠率逐年升高。目前，對于瘢痕子宮早孕婦女，臨床主要通過有效終止妊娠以最大限度保留其生育能力，確保術后早期恢復生理機能。刮宮術是引產手術中有效的術式之一，完全流產率高達100%，但瘢痕子宮婦女宮頸擴張條件差，孕囊刮除難度大，手術風險會相應增加，術中出血量往往較多，導致術后生理機能恢復慢，不利于預后[2]。

瘢痕子宮妊娠婦女子宮肌層產生玻璃樣改變，子宮宮頸柔軟度不佳，宮口擴張難度大，在實施人工流產術時易導致宮頸撕裂、大出血、子宮穿孔等不良事件[3]。有研究指出，針對瘢痕子宮早孕婦女，藥物引產能抑制胚胎生長，促進胚胎脫落[4]。前列腺素具有抗早孕作用，米非司酮具有抗孕酮作用，二者聯合應用可協同為人工流產技術發展開辟新途徑。

米索前列醇是一種前列腺素衍生物，經陰道穹窿給藥，直接作用于靶點，興奮子宮平滑肌，阻斷宮頸膠原合成，發揮軟化、擴張宮頸的作用[5]。米非司酮為新型孕酮拮抗劑，可降低孕激素水平，促進黃體萎縮，造成依賴于黃體生長的胚囊、胎盤絨毛變性壞死至脫落；并可加速滋養細胞衰亡，降低HCG濃度，誘發宮縮，與米索前列醇聯合應用可協同達到早期引產的作用[6-7]。本研究結果顯示，試驗組引產時間、產后出血時間、用藥至宮縮時間短于對照組，完全引產率高于對照組(P<0.05)，可見米非司酮聯合米索前列醇術可縮短瘢痕子宮早孕婦女引產時間，提高引產效果；此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明米非司酮聯合米索前列醇不會增加藥物不良反應，此引產方案具備一定的安全性。

綜上所述，米非司酮聯合米索前列醇在瘢痕子宮早孕婦女中具有良好的引產效果，引產成功率高，安全性好。