培美曲塞聯合順鉑一線治療對晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原及毒副反應的影響

徐光榮

玉山縣中醫院 (江西上饒 334700)

肺腺癌屬于肺癌的一種，是一種非小細胞癌，其典型特征是病灶外周較小。因肺腺癌患者在發病早期多無明顯癥狀，致使在疾病早期往往難以診斷，當病情惡化至晚期或發生轉移時才被發現，導致患者的生存率較低[1-2]。多數晚期肺腺癌患者因錯失了最佳的手術治療時機，臨床多采用兩種含鉑藥物聯合進行全身輔助性治療[3]。本研究旨在探討培美曲塞聯合順鉑一線對晚期肺腺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及毒副反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年2月我院收治的70例晚期肺腺癌患者為研究對象，按照患者意愿將實施多西他賽聯合順鉑一線治療的35例納入對照組，將實施培美曲塞聯合順鉑一線治療的35例納入試驗組。試驗組男15例，女20例；年齡31～73歲，平均(50.24±5.78)歲；病理分期，ⅢB期16例，Ⅳ期19例。對照組男13例，女22例；年齡33～72歲，平均(51.08±6.13)歲；病理分期，ⅢB期17例，Ⅳ期18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：經手術病理檢查確診為肺腺癌晚期；預計生存期>3個月；簽署知情同意書。排除標準：伴有肝、腎功能異常；對研究所用藥物過敏；患有精神系統疾病。

1.2 方法

對照組給予多西他賽(上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20184140，規格1 ml:20 mg)聯合順鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格 2 ml:10 mg)化療：治療前1 d，口服地塞米松(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H20056794，規格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d；治療第1天前30 min，靜脈注射地塞米松(江蘇朗歐藥業有限公司，國藥準字H32026440，規格 1 ml:5 mg)10 mg、西咪替丁(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021769，規格 2 ml:0.2 g)400 mg，肌內注射異丙嗪(成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32021765，規格 2 ml:50 mg)12.5 mg；治療第1天，口服地塞米松(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H20056794，規格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2、順鉑75 mg/m2；治療第2天，口服地塞米松(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H20056794，規格 0.75 mg/片)，7.5 mg/次，2次/d，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；治療第3天，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；21 d為1個治療周期。

試驗組給予培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672，規格 0.2 g)聯合順鉑化療：治療前1周，肌內注射維生素B12(江蘇恒灃藥業有限公司，國藥準字H32020228，規格 1 ml:0.1 mg)1 mg，每3個治療周期重復劑量注射1次，口服葉酸(天津飛鷹玉川藥業有限公司，國藥準字H20067437，0.4 mg/片)0.4 mg/d，連續用藥至最后1次培美曲塞用藥后3周；治療前1 d，口服地塞米松4 mg/次，2次/d；治療第1天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2、順鉑75 mg/m2；治療第2天，口服地塞米松4 mg/次，2次/d，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；治療第3天，靜脈滴注順鉑75 mg/m2；21 d為1個治療周期。

兩組均持續治療3個周期。

1.3 臨床評價

(1)分別于治療前及治療3個周期后采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，離心取血清后，采用化學發光微粒子免疫分析法檢測血清CEA水平。(2)統計治療期間兩組出現的毒副反應，包括血液學毒性反應、消化道毒性反應及其他毒性反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清CEA水平比較

治療前，兩組血清CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CEA水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CEA水平比較

2.2 兩組毒副反應比較

試驗組血液學毒性、消化道毒性、其他毒性反應發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應比較[例(%)]

3 討論

肺腺癌的主要誘發原因包括空氣污染、肺部慢性疾病、遺傳因素等[4]。早期肺腺癌具有高度浸潤和破壞性生長的特征，易出現血行轉移和淋巴轉移，但因生長緩慢，無特殊癥狀，發展至晚期患者多表現出持續性胸痛、聲音嘶啞、氣促等癥狀。目前，藥物為臨床治療該疾病的主要手段，順鉑為常用藥物，其是鉑類絡合物，進入細胞核可與DNA反應，形成DNA內兩點或兩鏈的交叉連接，抑制DNA的復制和轉錄，從而抑制癌細胞的有絲分裂，阻止癌細胞擴散。相關研究表明，順鉑單藥治療惡性腫瘤的有效率為16%～20%，聯合其他抗腫瘤藥物可大幅度提高治療有效率，延長患者的生存期，三聯用藥雖對患者的療效無明顯影響，但會增加毒副反應，降低患者的生命質量，故臨床多以順鉑為基礎聯合其他抗癌藥物作為一線化療方案[5]。因此，尋找有效的抗癌藥物聯合順鉑治療該疾病逐漸成為臨床研究的熱點。

多西他賽是人工合成的紫杉類抗腫瘤藥物，常與順鉑聯合治療癌癥患者，可特異性地作用于腫瘤細胞周期，并且具有加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用，從而達到破壞腫瘤細胞有絲分裂及抑制癌細胞擴散的效果，但多西他賽毒副反應較大。培美曲塞是一種抗葉酸代謝的化療藥物，也常被臨床聯合順鉑治療癌癥患者，其可通過抑制葉酸代謝所需的胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲?；D移酶和二氫葉酸還原酶以降低DNA合成速度，從而抑制腫瘤生長[6]；此外，培美曲塞在進入細胞后與葉酰多谷氨酸合成酶作用后轉化為多谷氨酸，可長時間存在于腫瘤細胞內，抑制胸苷酸合成酶、甘氨核苷酸甲?；D移酶的活性，但其在正常細胞中的含量較少，故作用時間長，毒副反應小[7]。CEA是一種酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化的癌細胞表面，在細胞漿內合成后分泌到細胞外，通過體液循環擴散到呼吸系統、消化系統、泌尿系統臟器中，最初是從腸癌提取出的腫瘤相關抗原。經臨床實踐研究發現，乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤患者血清CEA水平均升高，因此，單一CEA檢測無法作為肺腺癌的診斷指標，但其在血清內的含量有助于評估病情的進展和治療效果[8]。本研究結果顯示，試驗組血清CEA水平低于對照組，毒副反應少于對照組，表明培美曲塞聯合順鉑一線治療有助于控制晚期肺腺癌患者的病情，安全性更高。

綜上所述，對晚期肺腺癌患者采用培美曲塞聯合順鉑一線治療有助于控制患者病情，且毒副反應較少，患者痛苦較輕。