胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)老年2型糖尿病足患者平均血糖波動(dòng)幅度及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

寶淑娟

遼寧省北票市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 (遼寧北票 122100)

糖尿病足是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，指下肢遠(yuǎn)端外周血管病變和局部神經(jīng)異常相關(guān)的足部感染、潰瘍、深部組織破壞，如不及時(shí)治療，下肢潰瘍創(chuàng)面增大，嚴(yán)重情況下需要截肢，甚至導(dǎo)致患者死亡。胰島素注射液是治療2型糖尿病患者的主要降血糖藥物，且不同給藥方式對(duì)血糖水平和波動(dòng)程度具有不同的影響，如常規(guī)皮下多次注射和胰島素泵持續(xù)泵注治療。近年來，胰島素泵治療已被廣泛應(yīng)用于糖尿病危重患者中，但被應(yīng)用于糖尿病足患者中的報(bào)道較少見。鑒于此，本研究探討胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)老年2型糖尿病足患者平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年12月在我院治療的104例老年2型糖尿病足患者，隨機(jī)分為兩組，各52例。對(duì)照組男26例，女26例；年齡60～79歲，平均(66.34±3.31)歲。試驗(yàn)組男24例，女28例；年齡61～80歲，平均(67.56±4.44)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南》[1]及《中國糖尿病足診治指南》[2]中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液病；肝腎功能不全；自身免疫系統(tǒng)疾病；合并感染、酮癥酸中毒。

1.2 方法

兩組均需遵醫(yī)囑控制飲食，并給予潰瘍創(chuàng)面消毒、抗感染及定時(shí)換藥等常規(guī)治療。

對(duì)照組皮下注射門冬胰島素30注射液(Novo Nordisk A/S丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20140140)：胰島素基礎(chǔ)量，日胰島素總量(U)=體重×0.6；餐時(shí)胰島素量，早餐前15 min注射70%日胰島素總量，晚餐前15 min注射30% 日胰島素總量；采用動(dòng)態(tài)血糖儀[愛科來醫(yī)療科技(平湖)有限公司，浙械注準(zhǔn)20172400500]持續(xù)監(jiān)測(cè)患者血糖，適當(dāng)調(diào)整胰島素輸注量，維持餐后2 h血糖<8 mmol/L，3.6 mmol/L<睡前血糖和空腹血糖<7.5 mmol/L；連續(xù)治療14 d。

試驗(yàn)組將上述胰島素裝入胰島素泵：胰島素基礎(chǔ)量，分24 h持續(xù)皮下輸注日胰島素總量的50%；餐時(shí)胰島素量，于早、中、晚餐前15 min按日胰島素總量的20%、15%、15%輸注；監(jiān)測(cè)患者血糖，及時(shí)根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量；連續(xù)治療14 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)MAGE：于治療前及治療14 d后，采用動(dòng)態(tài)血糖儀行72 h動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果計(jì)算MAGE。(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前及治療14 d后，于清晨抽取患者空腹靜脈血4 ml，離心取血清，采用比色法檢測(cè)丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用酶速率法檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)8-異前列腺素F2(8-iso-prostaglandin F2，8-iso-PGF2)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組MAGE及血清MDA、SOD、8-iso-PGF2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，兩組MAGE及血清MDA、8-iso-PGF2水平均低于治療前，SOD水平均高于治療前，且試驗(yàn)組改善幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MAGE和氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

3 討論

2型糖尿病為常見慢性代謝性疾病，由于老年患者體質(zhì)較弱，長期血糖異常增高將導(dǎo)致機(jī)體處于嚴(yán)重氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚通透性及皮膚防御能力降低，最終累及神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)糖尿病足[3]。臨床主要通過補(bǔ)充胰島素來控制糖尿病足患者的血糖，進(jìn)而起到減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。胰島素泵強(qiáng)化治療是一種新型胰島素補(bǔ)充方案，主要利用胰島素泵向患者機(jī)體穩(wěn)定、持續(xù)泵注胰島素，從而起到降血糖的作用，進(jìn)而改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，抑制足潰瘍細(xì)菌繁殖與高滲，最終減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[4-5]。

MAGE不依賴整體血糖水平，而是基于血糖峰值和谷值方向進(jìn)行計(jì)算，可較好地反映血糖波動(dòng)幅度[6]；8-iso-PGF2可穩(wěn)定評(píng)估氧化應(yīng)激損傷程度；MDA為脂質(zhì)過氧化過程的最終產(chǎn)物，對(duì)脂質(zhì)過氧化程度及機(jī)體活性氧濃度具有高敏感性；SOD是應(yīng)對(duì)抗氧化物損害的防御主力，可反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力。有研究指出，血糖異常波動(dòng)可通過不同渠道增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)：(1)通過增強(qiáng)胰島素抵抗來增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，影響糖尿病足潰瘍愈合；(2)通過激活鈣調(diào)節(jié)通道，進(jìn)而誘發(fā)產(chǎn)生大量氧自由基，引起和增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，試驗(yàn)組MAGE及血清8-iso-PGF2、MDA水平均低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其原因在于，分次皮下注射胰島素途徑給藥集中，無法充分模擬胰島素餐后分泌第一時(shí)間相，且此胰島素調(diào)節(jié)方案具有滯后性，易導(dǎo)致血糖異常波動(dòng)幅度增大，不利于有效控制血糖及糖尿病足癥狀緩解。臨床上將胰島素泵稱為“人工胰”，其是基于機(jī)體生理分泌胰島素原理，從基礎(chǔ)分泌與餐后胰島素脈沖式釋放兩方面來控制血糖，迅速糾正高血糖狀態(tài)，解除高血糖毒性，進(jìn)而改善機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，抑制足潰瘍細(xì)菌繁殖，減輕高滲，最終減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。總之，胰島素泵可有效減輕血糖波動(dòng)，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于潰瘍愈合。

綜上所述，將胰島素泵強(qiáng)化治療應(yīng)用于老年2型糖尿病足患者中，可控制血糖波動(dòng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。