Q-T間期離散度和血清肌酸激酶檢測在蒽環類藥物對乳腺癌輔助化療后心臟毒性評估中的應用

蔡小東，宋金花

高安市人民醫院 (江西宜春 330800)

目前，臨床多采取手術、內分泌、免疫、化療等綜合療法治療乳腺癌患者，可有效延長生存期，降低病死率[1]。蒽環類藥物是治療乳腺癌患者的輔助化療藥物，對提高生存率具有重要的意義，但由于其具有心臟毒性，化療過程中可引發擴張性心肌病、心律失常、心力衰竭等并發癥[2]。因此，早期發現蒽環類藥物的心臟毒性，可避免患者發生心臟不可逆性損傷，而采取何種有效的檢測方式已成為目前臨床學者關注的重點話題。本研究旨在探討Q-T間期離散度和血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)檢測在蒽環類藥物對乳腺癌輔助化療后心臟毒性評估中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年1月我院收治的60例乳腺癌患者的臨床資料，患者均接受蒽環類藥物輔助化療，按心臟毒性損傷發生與否分為對照組(未發生心臟毒性損傷，39例)與試驗組(發生心臟毒性損傷，21例)。對照組年齡36～64歲，平均(50.62±3.64)歲；疾病類型，浸潤性導管癌32例，小葉癌7例；TNM分期，Ⅱb期25例，Ⅲa期14例。試驗組年齡35～64歲，平均(50.59±3.68)歲；疾病類型，浸潤性導管癌16例，小葉癌5例；TNM分期，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。心臟毒性損傷參考《蒽環類藥物心臟毒性防治指南(2013年版)》[3]中相關標準評估：(1)伴有充血性心力衰竭相關體征，如心動過速、第三心音奔馬律等；(2)左室射血分數較基線降低≥5%，至絕對值<55%，同時伴有充血性心力衰竭相關體征；(3)左室射血分數較基線降低≥10%，至絕對值<55%，伴有或未伴有充血性心力衰竭相關體征。符合上述一項即可判定為發生心臟毒性損傷。納入標準：(1)經病理分型明確診斷為乳腺癌，預計生存期>6個月，KPS評分≥60分；(2)血常規、肝腎功能及心電圖檢查均正常；(3)既往未使用過蒽環類藥物或行縱隔放療。排除標準：(1)治療期間發生心律失常、心力衰竭等嚴重心臟毒性表現；(2)治療期間發生循環系統外其他嚴重并發癥及損傷。

1.2 方法

患者均接受蒽環類藥物化療治療，于化療前及化療4個療程后分別進行Q-T間期離散度與血清CK檢測。(1)Q-T間期離散度檢測：采用上海光電醫用電子儀器有限公司生產的ECG-9620P2型心電圖機描記常規12導聯心電圖，Q-T間期是QRS波群起始點到T波終點時限，起點為QRS波群，終點為T波回到等位線，注意排除T波不明顯的導聯，至少測量8個導聯，胸導≥3個，Q-T間期離散度為Q-T間期最大值與最小值的差值。(2)血清CK檢測：分別在化療前后采取患者外周靜脈血2 ml，以4 000 r/min轉速離心10 min，采取血清，采用德國寶靈曼公司提供的酶聯免疫試劑盒檢測血清CK水平，其中CK>269 U/L為陽性。

1.3 臨床評價

比較兩組化療前后的Q-T間期離散度與血清CK水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組Q-T間期離散度比較

化療前，兩組Q-T間期離散度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，對照組Q-T間期離散度與化療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，試驗組Q-T間期離散度長于化療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Q-T間期離散度比較

2.2 兩組血清CK水平比較

化療前，兩組血清CK水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，對照組血清CK水平與化療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，試驗組血清CK水平高于化療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CK水平比較

3 討論

蒽環類藥物具有確切的抗腫瘤效果，是治療乳腺癌、卵巢癌等腫瘤疾病患者的首選藥物，其抗腫瘤機制為對腫瘤細胞DNA產生不可逆破壞，蒽醌環可通過非特異性插入DNA堿基對中，抑制DNA轉錄，阻礙腫瘤細胞增殖，同時還參與氧化還原過程，形成活性氧碎片，作用于細胞膜與DNA，促使腫瘤細胞結構與功能破壞，但蒽環類藥物存在一定的心臟毒性，可引發多種嚴重心臟疾病，影響預后效果，故應利用有效的監測指標，早期監測出心臟毒性，及時采取應對措施，避免心臟發生不可逆性損傷[4]。

心電圖檢查是無創、便捷的檢查方式，可準確掌握患者心臟異常情況，Q-T間期離散度是同一心電圖各導聯最長與最短Q-T間期的差值，可反映電位穩定性與心室肌復極同步性，多種心臟疾病患者常出現Q-T間期離散度延長現象，故臨床常將Q-T間期離散度用于對心臟損傷的預測。此外，臨床常將CK、肌酸激酶同工酶等心肌酶系列作為評估心肌損傷的重要指標，其水平高低與心肌損傷程度成正相關[5]。

本研究結果顯示，試驗組化療后Q-T間期離散度長于對照組，血清CK水平高于對照組，提示與非心臟損傷患者比較，心臟損傷患者Q-T離散度延長，血清CK處于較高水平。其原因在于，心肌損傷患者由于心室腔內壓力升高、局部心肌缺血等因素，可改變細胞間縫隙連接分布、排列，延遲傳導，或導致電偶聯脫落，促使心室肌復極離散度增加，延長Q-T間期離散度；而血清CK升高是由于心肌損傷導致心肌細胞發生不同程度的壞死、通透性改變，釋放心肌酶進入血液，從而增高血清中CK水平[6-7]。且隨著化療時間的延長，患者心電圖Q-T間期離散度呈延長趨勢，血清CK水平呈上升趨勢，故可通過監測心電圖Q-T間期離散度及血清心肌酶譜水平變化，便于在患者心肌損傷亞臨床階段，及時發現心臟毒性并采取適當干預措施，進而減緩或避免心肌損傷加重，改善預后[8]。

綜上所述，早期監測Q-T間期離散度與血清CK水平可了解蒽環類藥物對乳腺癌患者心臟的損傷程度。