狂犬病的預防及處理措施

陳仕興

（祿豐縣彩云鎮農業農村服務中心，云南祿豐651213）

狂犬病俗稱“瘋狗病”，是由狂犬病毒引起的一種人畜共患傳染病。主要侵害中樞神經系統致死性的感染，導致急性、漸進性、不可逆致死性腦脊髓炎，以神經興奮和意識障礙以及繼之局部或全身麻痹而死亡為臨床特征。臨床表現為恐水，怕風，流涎，狂躁，咽肌痙攣和進行性麻痹。

1 狂犬病的病原及傳播途徑

1.1 狂犬病的病原

1）狂犬病毒為彈狀病毒科狂犬病毒屬的病毒，一般由自然感染狂犬病動物所分離的病毒（稱為街毒） 引起。街毒引起動物發病所需的潛伏期長，更易侵染腦組織和唾液腺，在神經細胞中易出現包涵體。而通過家兔腦內多次繼代，其潛伏期縮短，不侵染唾液腺，具有固定特性的病毒稱為固定毒，這種固定毒因對家兔以外的動物失去了致病性，故常用于制備狂犬病疫苗。

2）本病毒的增殖周期主要在宿主細胞質內，病毒與細胞膜表面受體結合后，經過內吞作用進入細胞。狂犬病毒在動物的中樞神經細胞內繁殖，并在腦漿內形成包涵體，稱為內基氏小體，此種小體呈圓形或卵圓形，為嗜酸性，用姬姆薩染成紅色，大小約10～30 μm，病程愈長，其體積愈大。包涵體內部有嗜堿性小顆粒（呈紫紅色）數目不定。

3）狂犬病病毒通常用BHK-21細胞和Neuro-2a小鼠神經瘤細胞進行培養，其中病毒接種在Neuro-2a細胞上第4～5 d可出現明顯的CPE現象。病毒對酸、堿、石碳酸、福爾馬林、新潔爾滅、升汞等消毒藥敏感，可被1%～2%肥皂水、70%酒精、0.01%碘液、丙酮、乙醚以及日光和紫外線等滅活。

4）能抵抗自溶及腐爛，在自溶的腦組織中可存活7～10 d，保存于50%甘油的腦組織中可存活1個月以上。本病毒對高溫敏感，70 ℃經15 min 或 100 ℃經 2 min 可被滅活。4 ℃條件下可存活幾周，-70 ℃條件下傳染性可保持幾年，真空干燥條件下于0～4 ℃可存活多年。

1.2 流行病學

狂犬病屬于自然疫源性疾病，傳染源眾多是狂犬病廣泛傳播的重要原因之一。自然界里的一些野生動物，如狐貍、狼、黃鼠狼、獾、浣熊、猴、鹿等都能感染，家畜如狗、貓易感染。但是犬類是攜帶和傳播狂犬病病毒的主要傳染源，占90%以上，其次是貓，被貓抓傷致狂犬病的人并不少見，并隨著養貓數量的增加而增多，貓作為傳染源也在不斷擴大。

1.3 傳播途徑

1）狂犬病毒通過損傷的皮膚和粘膜表面直接接觸而感染，但不能穿過沒有損傷的皮膚。咬傷是本病毒傳播最主要的途徑，98%的病例主要是通過患病動物的咬傷傳播，少數病例是被患病動物抓傷或舔觸傷口、創面等而感染。在特殊情況下，本病毒可通過塵埃或氣溶膠而經呼吸道感染，野生動物可因啃食病尸而經消化道黏膜感染。其中已經證實患病動物不會通過胎盤傳給胎兒。尤以犬科動物（犬、狐、狼）感染率高，常成為人畜狂犬病的傳染源和病毒的貯存宿主。

2）通過舔傷消化道粘膜造成感染。病毒侵入中樞神經系統后，還要沿著傳出神經傳播，最終可到達許多臟器中，如心、肺、肝、腎、肌肉等，使這些臟器發生病變。故狂犬病的癥狀特別嚴重，一旦發病有10%的致死率。瘋狗在出現狂躁癥狀之前數天，其唾液中即已含有大量病毒。如果被狂犬動物咬傷或抓傷了皮膚，病毒就隨唾液侵入傷口，先在傷口周圍繁殖，當病毒繁殖到一定數量時，就沿著周圍神經向大腦侵入。病毒走到脊髓背側神經根，便開始大量繁殖，并侵入脊髓的有關節段，很快布滿整個中樞神經系統。

2 臨床癥狀

癥狀潛伏期的變動范圍很大，一般為6～150 d，平均26 d，長的可達數月或一年以上。因個體差異，時間長短，感染的病毒量，毒株和疫苗接種情況不同而異。按犬的狂暴型可分為三期。

2.1 前驅期（沉郁期）

前驅期時間為1～2 d，病犬情緒不安，舉動反常，不聽呼喚，躲藏暗處，食欲不振。喉頭輕度麻痹，吞咽時頸部伸展，瞳孔散大，唾液分泌增多，常有逃跑或躲避趨勢，可能失蹤數天后歸來，此時體重減輕，滿身污泥，皮毛上帶有血跡。

2.2 興奮期（狂暴期）

經過2～4 d的前驅期后，進入興奮期。出現異嗜，喜吃碎石，干草，泥土，羽毛及木片等異物。反射機能亢進，兇相畢露，全身肌肉痙攣、震顫，角膜干燥，狂吠，流涎，病犬狂暴不安，攻擊人和其他動物或咬傷自己。往往狂暴與沉郁交替出現，病犬臥地不動，但不久又站起來，表現一種特殊的斜視和惶恐的表情。隨著病勢的發展，陷于意識障礙，反射紊亂，顯著消瘦，狂咬，吠聲嘶啞，散瞳或縮瞳等，吞咽困難，見水惶恐，故有“恐水病”之稱。

2.3 麻痹期（興奮期）

持續1～2 d后，進入麻痹期。病犬消瘦，下頜下垂，反應遲鈍，張口垂舌，從口中流出帶泡沫的唾液，后驅麻痹，走動搖擺，常躺臥地上，最后因呼吸中樞麻痹或衰竭而死亡。病程6～8 d，亦有延至10 d的。興奮期很短或輕微表現即轉入麻痹期，經2～4 d死亡。

3 診斷

根據臨床癥狀,結合病史,特別是一犬咬傷多人的情況，可作出初步診斷，WHO推薦的實驗室診斷方法有直接熒光抗體技術、小鼠接種、組織培養和RT-PCR等方法。

3.1 組織病理學檢查

取新鮮腦組織制成壓印標本或病理組織切片，用Seller染色法染色，內基小體最易在大腦海馬回和大腦皮層的錐體細胞、小腦的浦肯野細胞等細胞的胞質內檢出，也見于基底核、腦神經核、脊神經節以及交感神經節等部位的神經細胞胞質內。

3.2 病毒分離

常用動物接種法。取患病動物的腦組織制成腦懸液或直接抽取腦脊液，給3～5周齡的小鼠進行大腦內接種，接種3～5 d出現因神經癥狀而死的小鼠，用其腦進行組織病理學檢查可見內基小體。細胞培養也是一種快速，敏感的病毒分離方法，通常用BHK-21細胞和Neuro-2a小鼠腦神經瘤細胞進行培養，觀察CPE現象。

3.3 直接熒光抗體技術

用酒精浸泡載玻片 30 min后取出吹干，分別取不同部位的腦組織剖面, 均勻地涂印在載玻片上；吹干后，取冷丙酮（4 ℃）室溫固定 7～10 min；取出吹干，進行下一步檢驗，或置于-70℃冰箱保存；將稀釋好的熒光抗體滴加在固定好的抗原片上，將抗原片放在37 ℃濕盒中溫育30 min；取出后，用緩流沖洗抗原片 3～5 s，再用PBS 振洗 2 遍， 蒸餾水振洗 1 遍，每次 2 min，吹干；用 90%甘油（ PBS）封片，加蓋玻片，熒光顯微鏡觀察。仔細觀察每個視野的熒光強度，并結合不同視野的熒光分布，作出熒光強度的等級判斷：陰性、可疑、 ＋～＋＋＋＋-：無熒光；＋/-：極弱的可疑熒光；＋＋＋～＋＋＋＋：熒光閃亮，可見尼基氏小體清晰，且范圍廣泛。直接熒光抗體技術是世界衛生組織推薦的一種方法，能在疾病的初期做出診斷。

3.4 RT-PCR

RT-PCR是一種快速，敏感，特異的診斷方法，主要檢測病毒核酸，可用于樣品的微量診斷。通常根據病毒最保守的N基因序列設計引物進行擴增，目前廣泛應用于流行病學的調查研究。此方法與測序結合可區分不同宿主來源的病毒變異株。

3.5 快速熒光抑制試驗

常用于檢測病毒中和抗體。接種過狂犬病疫苗的患者抗體滴度大于0.5 IU/mL ，表明已獲得一定的保護。未接種過疫苗的患者的抗體滴度大于1 IU/mL ，且近期有4倍增高，可考慮狂犬病。

4 防治措施

4.1 加強宣傳教育和疫情監控

大力開展宣傳教育、普及防治狂犬病的知識。加強對犬、貓等動物的管理，在流行地區給犬和貓進行強制性接種并登記掛牌，及時掌握狂犬病流行新動態，對疫情進行預測、預報，為狂犬病的防控提供科學依據。

4.2 控制傳染源

加強動物檢疫，控制傳染源。對從國外入境的犬應檢疫、隔離觀察4～6個月，發現病犬或可疑動物，一般不宜治療，應立即撲殺，防止其攻擊人及其他動物。在當地政府和畜牧獸醫部門的指導下組織人力進行捕殺無主犬、流浪犬及野犬，以免造成犬傷人事件。

4.3 加強免疫工作

目前使用的狂犬病疫苗分為滅活疫苗和弱毒活疫苗兩類。可用于家犬預防，于頸側或背側皮下注射1 mL。于第1次注射后3～5 d再注射第2次。所有犬在3月齡時進行首免，免疫期為6個月，1年后加強免疫1次。普防時要求75%以上的犬在1個月內接種疫苗。采取對犬進行嚴格管理，犬免疫或滅犬是控制人狂犬病的積極有效方法，所以養犬農戶應積極配合獸醫防疫人員對健康家犬定期進行預防接種。所有進行狂犬病診斷以及進行尸體剖檢的工作人員在工作之前，都應進行疫苗免疫接種并確認獲得保護。對可能接觸狂犬病的專業人員都應該接受暴露前免疫接種，WHO 建議在第 0 d、7 d、28 d 各注射一劑疫苗，并每2年加強1劑。

4.4 暴露后處理措施

懷疑或確定動物發生狂犬病時，一般不進行治療。若為貴重種畜被患狂犬病的犬咬傷后，則應首先消毒傷口，讓傷口局部出血，用肥皂水沖洗，然后以0.1%升汞水、酒精、醋酸，3%石碳酸，硝酸銀等消毒劑處理，并迅速用狂犬病疫苗進行緊急接種，使被咬動物在潛伏期就產生主動免疫。目前對此病尚無特殊有效的治療方法，接種疫苗和使用抗狂犬病血清至今仍是預防感染狂犬病的主要方法。如有條件，可結合應用免疫血清進行治療，有一定療效。