不同劑量重組人生長激素對特發性矮小癥患兒身高、體重及血清IGF-1 和IGFBP-3 表達的影響

張一平， 李金生

（焦作市第二人民醫院 內分泌科， 河南 焦作 454001）

我國特發性矮小癥發生率約為3%， 近年來呈上升趨勢，對小兒的生長發育、 性格、 認知、 社交等發展極為不利［1］。 特發性矮小癥的致病原因較為復雜， 在接診該類患兒時應仔細詢問其既往病史， 進行全面的體格檢查， 結合實驗室檢查及特殊檢查結果進行綜合評估， 為患兒制定針對性治療方案［2］。 血清胰島素樣生長因子－1 （IGF－1） 及胰島素樣生長因子結合蛋白－3 （IGFBP－3） 是臨床上用于評估兒童生長發育的特殊指標［3］。重組人生長激素是目前治療特發性矮小癥的藥物， 而對于治療劑量尚無統一定論， 一般推薦劑量為 0.1 ～ 0.2 U·kg－1·d－1。 基于此， 本研究探討不同劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇 2017 年1 月至 2019 年3 月我院收治的60例特發性矮小癥患兒。 納入標準： ①參考 《褚福堂實用兒科學》［4］中特發性矮小癥診斷標準； ②年齡 6 ～ 12 歲； ③30 d內未接受內分泌、 糖皮質激素、 抗生素治療； ④患兒及家屬對本研究知情， 自愿參與。 排除標準： ①合并染色體異常、 先天性畸形、 宮內發育遲緩； ②合并營養性、 全身性、 消耗性疾病； ③合并嚴重的器質性病變； ④合并嚴重的心理疾病、 異食癖、 情感障礙。 隨機將其分為對照組和研究組各30 例。 對照組中， 男 18 例， 女 12 例； 年齡 6 ～ 12 歲， 平均年齡 （8.37 ±1.82） 歲； 青春 Tanner 分期： Ⅰ期 19 例， Ⅱ期 11 例。 研究組中， 男 19 例， 女 11 例； 年齡 6 ～ 12 歲， 平均年齡 （8.48 ±1.72） 歲； 青春 Tanner 分期： Ⅰ期 18 例， Ⅱ期 12 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。

1.2 方法兩組患兒均接受常規干預， 采取補鈣、 補充維生素、補充微量元素、 合理飲食等常規干預措施。 對照組接受小劑量重組人生長激素治療， 每日于晚睡前皮下注射 0.1 U·kg－1·d－1重組人生長激素 ［批準文號： 國藥準字S20063010， 生產企業：安徽安科生物工程 （集團） 股份有限公司］， 選擇患者大腿中部前外側面、 臍周， 每次注射不可選擇同一點位， 持續治療12個月。 研究組則接受大劑量重組人生長激素治療， 操作方法同對照組， 注射劑量調整為 0.2 U·kg-1·d-1。

1.3 觀察指標對所有患兒進行為期12 個月的隨訪， 于治療前后測量患兒的身高與體重， 采集患兒空腹靜脈血6 mL， 采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清IGF-1、 IGFBP-3 水平。 觀察并記錄兩組患兒治療過程中的不良反應發生情況， 包括血糖升高、 下肢水腫、 膝部疼痛、 甲狀腺功能減退等。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。 計量資料行 t 檢驗， 計數資料行χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 身高、 體重治療前， 兩組的身高與體重比較無明顯差異（P ＞0.05）； 治療后， 研究組的身高、 體重均高于對照組 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒治療前后的身高、 體重比較 （）

表1 兩組患兒治療前后的身高、 體重比較 （）

組別 n 身高 （cm） 體重 （kg）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 110.73±5.83 122.75±3.93 22.38±2.34 25.48±3.91對照組 30 110.48±5.91 118.73±5.82 22.85±2.93 22.47±3.85 t 0.165 3.135 0.687 3.005 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 IGF－1、 IGFBP－3治療前， 兩組患兒的 IGF-1、 IGFBP-3水平比較無明顯差異 （P ＞0.05）； 治療后， 研究組的 IGF-1、IGFBP-3 水平高于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表 2 兩組患兒治療前后的 IGF－1、 IGFBP－3 水平比較 （， μg／L）

表 2 兩組患兒治療前后的 IGF－1、 IGFBP－3 水平比較 （， μg／L）

組別 n IGF-1 IGFBP-3治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 147.69±21.48 328.45±44.71 3.35±0.41 5.58±0.56對照組 30 147.84±21.38 274.55±43.91 3.41±0.45 4.31±0.31 t 0.027 4.711 0.540 10.868 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒的不良反應發生率比較 ［n， n （%）］

3 討論

特發性矮小癥是指小兒生長發育過程中， 其平均身高較同種族、 同年齡、 同性別的正常兒童身高低2 個標準差， 且排除先天性疾病、 內分泌系統疾病、 器質性疾病、 慢性系統性疾病、 營養心理學疾病等已明確病理所致的生長發育障礙［5］。 特發性矮小癥是小兒生長發育落后較為常見的疾病， 發病率在矮小兒童中占60%以上［6］。 生長激素由人垂體前葉分泌， 是人體生長發育必不可少的一種蛋白質激素， 參與人體內蛋白質合成、 生長、 微量元素吸收、 脂肪分解、 抑制葡萄糖攝取等。 重組人生長激素與人體內源性生長激素較為相似， 最早于2003年在美國批準上市， 國內外研究均指出其治療特發性矮小癥的有效性［7］。 但現今臨床上對于重組人生長激素的治療劑量無統一標準， 常用劑量為 0.1 ～ 0.2 U·kg-1·d-1， 且不同劑量所獲得的療效也存在差異， 故而選擇安全有效的治療劑量十分關鍵。

人體內的生長激素由垂體前葉合成、 分泌， 在體內受到生長抑素與生長激素釋放激素雙重控制。 人體內的生長激素通過作用于干骺端生長板上的軟骨細胞， 促進細胞分化， 從而參與人體的生長發育［8］。 生長激素還可作用于生長激素-IGF-1 軸，與人體內的靶器官上的生長激素受體相結合， 與IGFBP-3、IGF-1、 酸不穩定亞單位形成三元復合物， 發揮骨骼生長調節作用， 進入血液循環后促進人體內細胞分裂增殖， 從而促進生長發育［9］。 本研究結果顯示， 研究組治療后的身高、 體重均高于對照組， 表明大劑量重組人生長激素促生長效果更為明顯，可加速患兒骨吸收、 骨形成， 促進骨量累積， 改善骨骼生長發育。 另外， 研究組的 IGF-1、 IGFBP-3 水平高于對照組， 表明大劑量重組人生長激素能夠有效提升IGF-1、 IGFBP-3 水平，有利于促進患兒骨骼生長發育。 兩組的不良反應發生率比較無統計學差異， 表明大劑量與小劑量重組人生長激素的不良反應發生率均在可控范圍內， 治療安全性能夠得到保證。

綜上所述， 大劑量重組人生長激素用于特發性矮小癥的治療， 能夠有效改善患兒的生長發育， 提高血清IGF-1、 IGFBP-3 水平， 其療效優于小劑量重組人生長激素， 治療安全性較高。