新輔助化療后同步放化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床價值分析

麥春平， 莫梅清， 冼忠亮

（肇慶市第一人民醫院 腫瘤科， 廣東 肇慶 526000）

鼻咽癌在臨床上較為常見， 是指發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤［1］。 鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性， 放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。 研究［2］表明， 放射治療局部晚期鼻咽癌可將5 年生存率提高6%， 無事件生存率提高10%。研究［3］表明， 常規放療治療時行同期放化療是局部鼻咽癌的標準治療方案。 調強放療是一種常見的放射治療方案， 能夠保護正常組織， 被認為是鼻咽癌放射治療的首選方案， 但仍存在復發的可能， 在此基礎上配合新輔助化療也難以真正降低遠處轉移率。 因此， 尋求新的與調強放療結合的綜合治療模式至關重要。 近年來， 尼妥珠單抗在局部晚期鼻咽癌的臨床治療中日益常見。 本研究探討新輔助化療后同步放化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床價值， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2015 年 1 月至 2017 年 3 月收治的 60 例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象。 納入標準： ①經病理證實為初治鼻咽癌； ②KPS 評分≥70 分； ③胸腹部增強 CT、 骨 ECT 等檢查無遠處轉移； ④自愿參與， 簽署知情同意書。 排除標準： ①預計生存期＜6 個月； ②存在放化療禁忌證； ③發生遠處轉移；④合并其他部位或系統惡性腫瘤。 根據數字隨機表法將其分為對照組和觀察組各30 例， 均采用鼻咽癌2008 分期。 對照組男21 例， 女 9 例； 年齡 24 ～ 75 歲， 平均年齡 （57.64 ± 1.27）歲； TNM 分期： T1 1 例， T2 11 例， T3 8 例， T4 10 例； N0 2例， N1 7 例， N2 19 例， N3 2 例； Ⅲ期 16 例， Ⅳa 期 14 例。觀察組男 20 例， 女10 例； 年齡 24 ～ 75 歲， 平均年齡 （57.50± 1.25） 歲； TNM 分期， T1 1 例， T2 8 例， T3 9 例， T4 12 例；N0 2 例， N1 6 例， N2 19 例， N3 3 例； Ⅲ期 14 例， Ⅳa 期 16例。 兩組的一般資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法

對照組采用新輔助化療后行調強放射治療聯合奈達鉑同步化療。 觀察組在對照組基礎上采用尼妥珠單抗治療。 ①新輔助化療： 第 1 d 靜脈滴注紫杉醇脂質體 135 ～ 175 mg／m2； 靜脈滴注順鉑 80 mg／m2（分 3 d）； 5-FU 1 000 mg·m-2·d-1， CIV 96 h，21 d 為 1 個周期， 治療 2 個周期。 ②調強放射治療： 鼻咽原發病灶處方劑量為 70 ～72 Gy， 頸部轉移淋巴結為 64 ～68 Gy，高危區為 60 Gy， 低危區為 54 Gy， 分割次數為 30 ～ 33 次， 1次 ／d， 5 d／周， 共 6 ～ 7 周。 ③尼妥珠單抗治療： 靜脈滴注尼妥珠單抗注射液 （200 mg 稀釋于0.9%氯化鈉溶液 250 mL），從放療第 1 d 開始使用， 放療期間 1 次 ／周， 共 6 ～ 7 次。 ④同期化療治療： 每周靜脈滴注奈達鉑 30 mg／m2， 共 6 ～ 7 次。

1.3 觀察指標

根據 RECIST 實體瘤療效標準［4］， 評定 3 個月、 6 個月和9 個月的完全緩解 （complete response， CR） 率及 2 年復發轉移率。 化療不良反應按美國國立癌癥中心通用毒性標準進行評定分級， 放療不良反應參考 RTOG 放射損傷評估標準。

1.4 統計學分析

采用 SPSS 23.0 軟件處理數據， 計數資料以n （%） 表示，行 χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1近期療效

兩組患者3 個月、 6 個月、 9 個月的完全緩解率比較差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組的近期療效比較 ［n （%）］

2.2 復發轉移率

兩組的2 年復發轉移率比較差異無統計學意義 （P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組的復發轉移率比較 ［n （%）］

2.3 不良反應分級情況

早期不良反應主要為白細胞下降、 胃腸道反應、 咽痛、 皮膚反應、 口腔黏膜炎等。 不良反應均為0 ～3 級， 無4 級不良反應。 經對癥處理后均可耐受， 未影響后續治療。 見表3。

表3 兩組患者的不良反應分級情況 （觀察組例數／對照組例數）

3 討論

新輔助化療是一種新型的化療形式， 一般用于放療之前，具有良好的效果， 有鮮明的特點和優勢： ①無放療造成的纖維化， 局部血供良好， 可增加作用于病灶的藥物濃度； ②患者耐受性較高， 敏感性較強， 可殺滅遠處亞臨床轉移灶可能［4］。 因此， 局部晚期鼻咽癌的臨床治療中， 新輔助化療不失為良好的輔助性治療方案。

近年來， 特異性強、 毒副反應輕的靶向治療藥物成為局部晚期鼻咽癌治療的熱點之一。 研究［5］表明， 表皮生長因子的過度表達， 是導致鼻咽癌發展的重要原因之一， 也是鼻咽癌預后的一項危險因素。 尼妥珠單抗是一種人源化單克隆體藥物，能夠有效阻斷表皮生長因子的傳遞信號通路， 抑制其過度表達， 從而達到抑制腫瘤增殖和轉移的目的， 且不良反應少， 毒副作用輕， 具有較高的安全性， 已被廣泛應用于腦部、 肺部等惡性腫瘤的治療中［6］。 本研究結果顯示， 兩組患者 3 個月、 6個月、 9 個月的完全緩解率比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）； 兩組患者的2 年復發轉移率比較， 差異無統計學意義（P ＞0.05）， 可能與納入樣本量少有關， 尚需加大樣本量進一步研究。 另外， 本研究結果亦顯示， 兩組患者的早期不良反應以1 ～2 級為主， 表明新輔助化療后同步放化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌未增加放療的副作用， 提示該靶向藥物的安全性。

綜上所述， 新輔助化療后同步放化療聯合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌， 未增加放療的副作用， 安全性較高。