噻托溴銨聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療COPD 合并肺部感染的效果觀察

劉月朦

（駐馬店市中心醫(yī)院 藥劑科， 河南 駐馬店 463000）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 為臨床常見呼吸道炎癥性疾病， 主要表現(xiàn)為咳嗽、 咳痰、 呼吸困難等， 發(fā)病率較高， 目前尚無有效根治辦法， 臨床治療以延緩病情進(jìn)展為主要原則［1］。COPD 合并肺部感染時(shí)常伴隨原有癥狀加重， 一方面會(huì)增加心力衰竭、 呼吸衰竭、 肺性腦病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 另一方面炎性反應(yīng)加劇導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)性改變， 進(jìn)一步影響通氣換氣功能。 因此， 治療上需積極控制感染， 并在此基礎(chǔ)上給予排痰、 平喘治療， 以緩解氣道阻塞， 積極預(yù)防并發(fā)癥［2］。 鑒于此， 本研究選取我院收治的COPD 合并肺部感染患者110 例， 進(jìn)一步探討噻托溴銨聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦的臨床治療效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年 1 月至 2019 年 12 月我院收治的110 例COPD 合并肺部感染患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］， 合并肺部感染， 即有慢性咳嗽咳痰史， 肺部X 線、 CT 檢查支持， 肺功能檢查提示持續(xù)氣流受限；②患者對(duì)本研究目的知情且同意； 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①存在并發(fā)癥或合并其他系統(tǒng)疾病； ②近3 個(gè)月內(nèi)有激素治療史； ③對(duì)頭孢抗生素過敏。 按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組各55 例。觀察組男 32 例， 女 23 例； 年齡 48 ～ 65 歲， 平均年齡 （55.85± 4.06） 歲； COPD 病 程 3 ～ 10 年， 平均病程 （6.42 ± 1.50）年； COPD 分級(jí)： Ⅰ級(jí) 23 例， Ⅱ級(jí) 20 例， Ⅲ級(jí) 12 例。 對(duì)照組男 35 例 ， 女 20 例 ； 年 齡 49 ～ 65 歲 ， 平 均 年 齡 （56.06 ±4.18） 歲； COPD 病程 3 ～ 9 年， 平均病程 （6.61 ± 1.60） 年；COPD 分級(jí)： Ⅰ級(jí) 24 例， Ⅱ級(jí) 20 例， Ⅲ級(jí) 11 例。 兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均給予吸氧、 鎮(zhèn)咳、 平喘、 糾正水電解質(zhì)失衡等常規(guī)治療， 同時(shí)對(duì)照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 （廣州白云山天心制藥股份有限公司， 規(guī)格2.0 g， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023217） 與氯化鈉注射液 （上海輸血技術(shù)有限公司， 規(guī)格 100 mL， 0.9 g， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H31022231） 靜滴， 間隔 12 h 給藥1 次。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨吸入粉霧劑 ［正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 規(guī)格18 μg （以噻托溴銨計(jì)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454］ 治療， 每日早晚各吸入1 次。 兩組治療療程均為2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察兩組的臨床療效。 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］： 顯效： 咳嗽、 咳痰等臨床癥狀顯著緩解， 肺功能檢查1 s 用力呼氣量占用力肺活量比 （FEV1／FVC） ≥70%、 FEV1≥80%預(yù)計(jì)值， 肺部 X 線或 CT 提示病灶消失； 有效： 臨床癥狀緩解， 肺功能檢查較治療前明顯改善， X 線或CT 提示病灶部分吸收；無效： 臨床癥狀及肺功能較治療前無明顯改善， X 線或CT 較治療前無變化。 總有效率 ＝ （顯效例數(shù) + 有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②比較兩組患者治療前后的氣道重塑情況。 采用高分辨率 CT （HRCT， 購(gòu)自日本東芝公司， 型號(hào) Aquilion 64） 對(duì)患者進(jìn)行呼吸屏氣掃描， 測(cè)量氣道壁厚度與氣道外徑 （T／D）、 氣道壁面積 （WA） 及 WA 占總面積百分比 （WA%）。 ③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料行 t 檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為96.36%， 明顯高于對(duì)照組的 85.45% （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 氣道重塑治療前， 兩組的 T／D、 WA、 WA%比較無顯著差異 （P ＞0.05）； 治療 2 周后， 觀察組的 T／D、 WA、 WA%均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的氣道重塑情況比較 （）

表2 兩組的氣道重塑情況比較 （）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05； 與同期對(duì)照組比較， #P ＜0.05。

組別 時(shí)間 T／D （%） WA （mm2） WA% （%）觀察組 治療前 28.71±3.36 14.85±1.01 77.04±6.32（n＝55） 治療 2 周后 21.58±2.24*# 10.03±0.85*# 64.18±5.38*#對(duì)照組 治療前 28.69±3.38 14.78±1.89 76.98±6.41（n＝55） 治療 2 周后 24.30±2.22* 12.08±1.30* 70.30±5.28*

2.3 不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 是多種致病因素共同作用的結(jié)果， 與吸煙、 空氣污染等有明顯相關(guān)性［5］， 改善生活環(huán)境與生活習(xí)慣是主要預(yù)防原則， 確診后的治療重點(diǎn)為緩解不適并減少急性發(fā)作。 COPD 患者下呼吸道長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)， 當(dāng)病原體進(jìn)入氣道后， 炎性細(xì)胞進(jìn)一步被激活， 炎性因子釋放入血加劇氣道和肺實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)， 氣道壁黏膜上皮、 纖毛組織及肺組織等功能因氧化應(yīng)激嚴(yán)重受損， 表現(xiàn)為咳嗽頻繁、 咳痰量增多、 呼吸困難加重。 同時(shí)， 氣道組織在炎性作用下反復(fù)損傷與修復(fù)， 細(xì)胞發(fā)生增生、 實(shí)變并遷移， 引起氣道壁增厚、 氣道狹窄、 肺泡順應(yīng)性降低， 最終導(dǎo)致氣道及肺組織結(jié)構(gòu)發(fā)生解剖性改變進(jìn)而影響生理功能。 目前臨床上常采用藥物聯(lián)合治療COPD 合并肺部感染患者。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組， T／D、 WA、 WA%低于對(duì)照組， 且兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)， 表明噻托溴銨聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療COPD 合并肺部感染的臨床效果更佳， 可有效避免氣道重塑，安全可靠。 分析原因?yàn)椋?頭孢哌酮舒巴坦是臨床常用的抗菌藥物， 在下呼吸道感染治療中效果顯著［6］。 噻托溴銨屬于抗膽堿藥物， 可與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合氣道平滑肌上的 M1、 M3 受體， 緩和氣道收縮與痙攣反應(yīng)。 噻托溴銨一方面可逆轉(zhuǎn)過敏原誘導(dǎo)的平滑肌重構(gòu)效應(yīng)， 阻斷重構(gòu)路徑， 另一方面可調(diào)節(jié)促炎和抗炎因子平衡， 減輕炎性反應(yīng)， 影響膠原蛋白、 彈性蛋白的合成與降解， 減少肺泡表面活性物質(zhì)， 避免肺泡壁損壞［7-8］。噻托溴銨聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦可共同發(fā)揮抗炎作用， 緩解體內(nèi)炎性反應(yīng)， 改善肺功能， 預(yù)防氣道結(jié)構(gòu)不可逆性改變。

綜上所述， 噻托溴銨聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療COPD 合并肺部感染患者臨床療效顯著， 可有效避免氣道重塑， 且安全可靠， 值得臨床推廣。