培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的療效及對(duì)血清CYFRA21-1、CA125、CEA 的影響

劉景榮， 孫桂生， 王婷婷， 朱金定

（福州市第一醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科， 福建 福州 350009）

肺腺癌是肺癌的一種類型， 容易發(fā)生在女性及不抽煙人群中， 疾病起源于支氣管黏膜上皮， 少部分起源于大支氣管黏液腺［1］。 肺腺癌早期并無(wú)典型癥狀， 通常在胸部 X 線檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)， 而一旦發(fā)展， 多數(shù)患者已出現(xiàn)癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況， 故在治療上仍是以全身化療為主［2］。 目前， 肺腺癌的化療治療多是采用紫杉醇聯(lián)合順鉑， 而長(zhǎng)期研究表明常規(guī)化療方案的效果并不理想。 培美曲塞二鈉屬于新型的抗腫瘤治療藥物， 能夠通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過(guò)程， 抑制細(xì)胞復(fù)制及腫瘤生長(zhǎng)。近年來(lái)我院采用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌患者，取得了滿意的治療效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院 2017 年 6 月至 2019 年5 月收治的64例晚期肺腺癌患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)支氣管鏡或肺穿刺活檢病理檢查確診［3］； ②臨床資料完整且無(wú)認(rèn)知障礙； ③預(yù)期存活時(shí)間＞3 個(gè)月； ④患者知曉本研究目的并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并凝血功能異常及免疫系統(tǒng)疾病； ②基因檢測(cè)提示EGFR、 ALK、 ROS1 突變； ③合并其他惡性腫瘤疾病； ④治療依從性差。 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各32 例。實(shí)驗(yàn)組男 18 例， 女 14 例； 年齡 48 ～ 75 歲， 平均年齡 （64.2 ±1.5） 歲； 國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì) TNM 分期： ⅢB 期 20 例， Ⅳ期 12例。 對(duì)照組男 19 例， 女 13 例； 年齡 50 ～ 76歲， 平均年齡（63.8 ± 1.3） 歲； TNM 分期： ⅢB 期 21 例， Ⅳ期 11 例。 兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患者均接受化療治療。 對(duì)照組予以常規(guī)紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案， 具體如下： 將紫杉醇 （江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064300， 規(guī)格 5 mL ∶30 mg） 135 mg／m2混合 500 mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈注射； 順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040813， 規(guī)格 6 mL ∶20 mg × 5 瓶 ／盒） 75 mg／m2混合 500 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈輸注。 實(shí)驗(yàn)組予以培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑的治療方案， 具體如下： 每周第 1 d 靜脈滴注500 mg／m2培美曲塞二鈉（四川匯宇制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20173301， 規(guī)格0.2 g），第 1 ～ 3 d 靜脈滴注 25 mg／m2順鉑， 藥物分別混合 100 mL 及500 mL 0.9%氯化鈉注射液使用。 21 d 為1 個(gè)療程， 持續(xù)治療4周后評(píng)估兩組的療效。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)價(jià)： 參照國(guó)際通用的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 分為完全緩解 （CR）、 部分緩解 （PR）、 穩(wěn)定 （PD）、 進(jìn)展 （SD） 4 個(gè)等級(jí)。 總有效率 ＝ （CR 例數(shù) + PR 例數(shù)） ／總例數(shù) × 100%。 ②于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血液4 mL，置于裝有抗凝劑的試管中， 將試管置入離心機(jī)， 3 000 r／min 持續(xù)離心15 min， 靜置一段時(shí)間后獲取上層清液， 采用化學(xué)免疫分析檢測(cè)血清糖鏈抗原 125 （CA125）、 癌胚抗原 （CEA）； 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清人細(xì)胞角蛋白21-1 片段（CYFRA21-1）。 指標(biāo)檢測(cè)均嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用 t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以 n （%） 表示， 采用 χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組的治療總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

表 1 兩組的療效比較 ［n （%）］

2.2 血清指標(biāo)治療后， 兩組的血清 CYFRA21-1、 CA125、CEA 水平均低于治療前， 實(shí)驗(yàn)組的血清 CYFRA21-1、 CA125、CEA 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組的血清指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的血清指標(biāo)比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

治療前 266.14±21.45 265.89±21.33 0.047 0.963治療后 50.12±5.46* 72.26±6.51* 14.740 0.000 CEA（ng／mL）指標(biāo) 時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組 （n＝32） 對(duì)照組 （n＝32） t P CA125（U／mL）CYFRA21-1（ng／mL） 治療后 6.02±0.85* 8.41±1.21* 9.143 0.000治療前 120.26±12.41 120.17±12.33 0.029 0.977治療后 30.15±4.13* 45.16±4.82* 13.377 0.000治療前 19.21±2.26 19.14±2.23 0.125 0.901

3 討論

肺腺癌是臨床中常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病， 主要起源于支氣管黏膜上皮部位， 與其他的惡性腫瘤類似， 早期癥狀并不典型［4］， 很多患者一旦確診常處在晚期， 晚期肺腺癌患者已經(jīng)失去手術(shù)治愈的可能， 因此治療上多是以化療為主。

肺腺癌的常規(guī)化療是采用紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案， 其中紫杉醇是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥， 該藥物具有新穎復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)、 廣泛生物活性及獨(dú)特作用機(jī)制， 用于惡性腫瘤治療時(shí)主要是可使微管蛋白、 組成微管的微管蛋白二聚體失去平衡， 誘導(dǎo)及促進(jìn)微管蛋白聚合， 抑制癌細(xì)胞有絲分裂及預(yù)防細(xì)胞凋亡， 阻止癌細(xì)胞增殖［5］。 順鉑同樣是抗惡性腫瘤的藥物， 可通過(guò)交聯(lián)DNA 抑制其復(fù)制， 進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。但大量的實(shí)踐證明常規(guī)紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案療效一般，對(duì)CA125、 CEA 等血清標(biāo)志物改善不明顯， 因此臨床中應(yīng)積極探索更加有效的治療方式［6］。 本研究探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果， 結(jié)果顯示兩組的療效相當(dāng)； 治療后兩組的血清 CYFRA21-1、 CA125、 CEA 水平低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的血清 CYFRA21-1、 CA125、 CEA 水平低于對(duì)照組， 提示應(yīng)用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果滿意。 培美曲塞二鈉屬于人工合成的多靶點(diǎn)抗代謝癌藥物， 能夠抑制二氫葉酸還原酶、 胸苷酸合成酶等多個(gè)葉酸依賴性代謝途徑， 從多方面抑制嘌呤與嘧啶合成， 進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的效果。 此外， 培美曲塞二鈉對(duì)血清CYFRA21-1、 CA125、 CEA 也有更顯著的抑制效果［7］。 CYFRA21-1 是重要的肺癌標(biāo)志物， 在正常人群中表達(dá)較低， 而一旦發(fā)生癌變其濃度會(huì)明顯升高； CA125 屬于一種碳水化合物抗原， 濃度相對(duì)較低， 而一旦出現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)或組織變性會(huì)破壞組織結(jié)構(gòu)， 使血液中CA125 濃度顯著增加； CEA是一種存在于癌組織、 胚胎細(xì)胞中的高分子糖蛋白， 當(dāng)肺腺癌發(fā)生時(shí)其水平顯著升高［8］。 培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑可顯著降低上述血清指標(biāo)， 效果滿意。

綜上所述， 培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌療效滿意， 可有效降低血清 CYFRA21-1、 CA125、 CEA 水平， 值得推廣應(yīng)用。