阿帕替尼治療中晚期胃癌的療效及影響預后的因素分析

江蘇省鹽城市阜寧縣人民醫院（224400）吳大廣

胃癌是指最初癌細胞起源于胃的黏膜上皮。據WHO2018年最新數據統計，胃癌在全球發病率位于第五位，死亡率位于第三位，男性發病率在女性的2倍以上[1]。目前臨床上中晚期胃癌多采用化學藥物治療，患者飽受化療藥物副作用的影響，導致患者耐受性下降。藥物靶細胞治療是臨床上一種新型的惡性腫瘤治療方法，治療機制是特定藥物進入患者體內特異性選擇致癌位點，導致腫瘤細胞特異性死亡而不影響腫瘤細胞周圍正常組織細胞，減少對患者的傷害[2]。阿帕替尼是目前臨床上治療胃癌的靶細胞治療常用藥之一，因此，我院將阿帕替尼應用于中晚期胃癌治療中，探索阿帕替尼的治療效果及對預后的影響因素，分析用藥的安全性，具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月在我院住院治療的80例中晚期胃癌患者作為研究對象，依據治療方式的不同，分為對照組和研究組，每組各40例。其中，對照組：男性患者29例，女性患者11例，年齡在43～79歲，平均年齡在（59.17±4.38）歲，病程1～7年，平均病程（3.58±0.53）年；研究組：男性31例，女性9例，年齡在42～78歲，平均年齡在（58.65±4.58）歲，病程1～6.5年，平均病程（3.47±0.49）年。兩組患者一般資料的對比，差異無統計學意義，（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理委員會研究標準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規治療方案。采用替吉奧膠囊口服。根據表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），每日2次，早晚餐后半小時服用，連服14天，之后停藥7天。此為一個周期，可以反復進行。根據患者的個體發病特征，藥物劑量可適當增減。

附表1 影響胃癌患者預后的單因素分析[n(%)]

附表2 影響胃癌患者預后的多因素logistic回歸分析

附表3 藥物毒副反應發生率比較[n(%)]

1.2.2 研究組 研究組在對照組基礎上加用阿帕替尼片。每次500mg，每日早餐后半小時用溫開水送服，每日定時服用，如治療過程中出現漏服藥現象不予補藥。四周為一療程。

1.3 觀察指標 (1)治療效果 采用RECISTl.1版療效評價標準，參照增強CT檢查結果：①完全緩解(CR)：所有腫瘤細胞靶病灶消失，無新病灶出現；②部分緩解(PR)：為靶病灶直徑之和減少超過30%，非靶病灶無進展；③穩定(SD)：為靶病灶最大徑之和縮小在PR和PD之間；④進展(PD)：為靶病灶直徑之和超過20%，或出現新病灶。疾病總控制率為CR、PR、SD三個數據相加。(2)影響預后因素 對研究組患者的治療追蹤12個月，分析預后的影響因素有哪些。(3)用藥安全性 采用NCI-CTC(4.0版)作為用藥毒副反應的評價標準，評價兩組患者在用藥四周后發生各種毒副反應的比率。

1.4 統計學分析 本次研究的全部數據采用SPSS20.0軟件進行處理，其中%表示計數資料，用χ2檢驗，危險因素采用多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組患者的疾病總控制率92.5%（37/40）明顯高于對照組50.0%（20/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 影響預后的因素分析 采用單因素分析法，研究組40例患者通過12個月的追蹤隨訪顯示，死亡21例，存活19例。死亡組年齡≥65周歲、治療時機（發病2年后）、既往化療在二線以上、CEA癌胚抗原異常率高于存活組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見附表1。采用多因素logistic回歸分析法，年齡、治療時機、既往化療、CEA癌胚抗原異常是影響胃癌患者預后的危險因素。見附表2。

2.3 用藥安全性分析 兩組患者在規范治療4周后，比較兩組血液系統、消化系統、肝腎功能受損及其他四方面藥物毒副反應發生率的比較，研究組和觀察組患者的藥物毒副反應的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見附表3。

3 討論

胃癌的發病早期因臨床表現不顯著，往往容易忽視，進入中晚期，疾病發展快，患者此時出現了明顯的臨床癥狀且免疫功能降低。患者的免疫功能決定腫瘤細胞的擴散與轉移情況。胃癌早期以手術治療為主，但進入中晚期將根據患者的臨床實際情況決定治療方案，常以放、化療作為主要治療手段，而部分病情較重、免疫功能低下患者常不能耐受放、化療治療，因此這部分患者臨床上采用了藥物靶細胞治療，亦能取得不錯的臨床效果。

目前，臨床上常用的靶細胞治療藥物有利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等，均采用靜脈用藥治療，阿帕替尼是唯一一個口服制劑。經臨床研究證實，該藥在中晚期胃癌常規治療失敗后用藥，安全有效，并且能夠有效延長患者的生存年限[3]。由于該藥用藥方便、與其他治療方案相比治療費用低，因此能夠有效提高患者治療的依從性[4]。該藥的最常見毒副反應有白細胞、中性粒細胞和血小板下降等血液系統癥狀和手足綜合征、蛋白尿、高血壓、乏力、轉氨酶升高和出血等非血液系統毒副反應。

本文主要探討阿帕替尼在中晚期胃癌患者中的治療效果及影響預后因素分析，確定用藥安全性。研究組患者的疾病總控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；年齡≥65周歲、治療時機在發病兩年以上、既往化療二線以上、癌胚抗原異常是影響胃癌患者預后的危險因素（P＜0.05）。兩組患者在血液系統、消化系統、肝腎功能受損及其他四方面藥物毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與馬靚等[5]人的研究結果一致。

由此表明，阿帕替尼在中晚期胃癌患者治療中有效，且不增加患者的毒副反應發生率，證明用藥安全性，發現影響患者預后的因素，有針對性的防控，提高患者的生存率。值得臨床推廣。