醛固酮可通過NLRP3炎癥小體誘導小鼠肝星狀細胞活化和肝纖維化

【據《J Gastroenterol Hepatol》2020年6月報道】題：醛固酮通過NLRP3炎癥小體誘導小鼠肝星狀細胞活化和肝纖維化(作者Li Y等)

已有證據表明，醛固酮和NLRP3炎癥小體是誘導肝星狀細胞活化以及肝纖維化的重要因素。然而，醛固酮與NLRP3炎癥小體在肝星狀細胞激活以及肝纖維化過程中是否存在相互作用，目前尚不清楚。該研究旨在探討醛固酮與NLRP3炎癥小體在調控肝星狀細胞活化以及肝纖維化形成過程中的相互作用關系。

研究首先采集并檢測了40例有或無肝纖維化患者血清及肝臟手術標本(纖維化與無纖維化患者各20例)中醛固酮和NLRP3蛋白的表達水平。隨后，以醛固酮刺激體外培養的小鼠原代肝星狀細胞，觀察醛固酮對細胞內NLRP3炎癥小體的表達水平及肝星狀細胞活化的影響。最后，通過皮下植入含有醛固酮的微量膠囊泵或腹腔注射CCl4的方法，在野生型小鼠和NLRP3敲除小鼠中分別建立高醛固酮血癥模型或肝纖維化模型，于動物體內層面分析肝纖維化過程中醛固酮與NLRP3炎癥小體的關系。

該研究發現，肝纖維化患者肝內(而非血清中)醛固酮水平顯著升高且NLRP3蛋白表達上調。在體外，醛固酮通過促進細胞內NLRP3炎癥小體相關組分的表達和組裝，誘導原代小鼠肝星狀細胞激活。在體內，NLRP3敲除可緩解高醛固酮血癥誘導的小鼠肝纖維化。此外，醛固酮受體拮抗劑螺內酯可抑制CCl4腹腔注射所誘導的肝內NLRP3蛋白表達、肝星狀細胞活化和肝纖維化。

基于此研究的相關結果，醛固酮可通過NLRP3炎癥小體相關途徑促進肝星狀細胞的活化和肝纖維化。對醛固酮和NLRP3炎癥小體相關信號通路的干預可能為肝纖維化的預防和治療提供新的策略。

摘譯自LI Y, ZHANG YJ, CHEN TT, et al. Role of aldosterone in the activation of primary mice hepatic stellate cell and liver fibrosis via NLRP3 inflammasome[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2020, 35(6): 1069-1077.