接受納武單抗治療的晚期肝細(xì)胞癌患者炎癥生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性

【據(jù)JournalofHepatology2020年7月報(bào)道】題：接受納武單抗治療的晚期肝細(xì)胞癌患者炎癥生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性(作者Sangro B等)

程序性死亡因子-1(PD-1)抑制劑納武單抗治療晚期肝細(xì)胞癌患者具有持久的療效，較高的安全性，且能夠顯著提高患者的生存期。該研究回顧性分析了接受納武單抗治療的肝細(xì)胞癌患者的免疫生物學(xué)特征以及生物標(biāo)志物和臨床轉(zhuǎn)歸之間可能的相關(guān)性。

來自西班牙納瓦拉大學(xué)的Sangro等將CheckMate 040研究劑量遞增和擴(kuò)展期獲得的新鮮和凍存腫瘤組織進(jìn)行免疫組化和RNA測序分析，以評估CD274(PD-L1)、CD8A、LAG3和 STAT1等多個(gè)炎癥基因的表達(dá)譜。研究評價(jià)了生物標(biāo)志物與臨床轉(zhuǎn)歸之間的相關(guān)性。用于評價(jià)的臨床轉(zhuǎn)歸包括由盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版判定的最佳療效以及總生存期。

研究發(fā)現(xiàn)，PD-L1陽性和陰性的患者接受納武單抗治療后均可獲得完全或部分緩解。腫瘤組織PD-L1陽性率≥1%和<1%患者的中位生存期分別是28.1個(gè)月和16.6個(gè)月(P=0.03)。CD3和CD8細(xì)胞數(shù)增加的患者總生存期有所延長，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。巨噬細(xì)胞標(biāo)志物與總生存期之間不具有相關(guān)性。腫瘤組織PD-1和PD-L1的表達(dá)水平與總生存期延長顯著相關(guān)(PD-1：P=0.05;PD-L1：P=0.03)。包含4種基因的炎癥基因表達(dá)譜評分同樣與客觀緩解率(P=0.05)和總生存期改善相關(guān)(P=0.01)。

這項(xiàng)研究表明，PD-1和PD-L1的表達(dá)水平、炎癥生物標(biāo)志物以及炎癥基因表達(dá)譜與患者生存期延長和治療應(yīng)答具有相關(guān)性。盡管需要在更大規(guī)模的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證其用于預(yù)后評估的價(jià)值，但該研究結(jié)果表明抗腫瘤免疫應(yīng)答在納武單抗治療肝細(xì)胞癌的臨床獲益中發(fā)揮一定的作用。

摘譯自SANGRO B, MELERO I, WADHAWAN S，et al. Inhibition of IRAK4 kinase activity improves ethanol-induced liver injury in mice[J]. J Hepatol, 2020. (Online ahead of print)

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 周豪 牛俊奇 報(bào)道)