糖皮質激素聯合他克莫司治療狼瘡性腎炎的療效觀察

黃雅亮

（成都大學附屬醫院風濕科 四川 成都 610081）

系統性紅斑狼瘡是一種具有廣泛臨床表現的慢性、多系統自身免疫性疾病，狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡病變過程中主要累及的內臟病變，病變過程中會造成血尿、蛋白尿、腎功能不全等嚴重并發癥，最終發展為腎衰竭[1]。長期以來，糖皮質激素被廣泛應用于臨床，但是糖皮質激素治療中確定是藥物應用劑量較大且持續時間長，故需要配合其它免疫抑制劑[2]。他克莫司為一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T 淋巴細胞的作用。有研究者將糖皮質激素聯合他克莫司用于系統性紅斑狼瘡患者中，結果治療后患者臨床癥狀及相關指標明顯得到改善。目前糖皮質激素聯合他克莫司治療狼瘡性腎炎的療效報道較少。本院近幾年發現糖皮質激素聯合他克莫司治療狼瘡性腎炎有較好療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018 年3 月—2019 年9 月 我 院 收 治 的60 例 狼瘡性腎炎患者，隨機分為：30 例研究組和30 例對照組。研究組男11 例，女19 例，年齡22 歲～39 歲，平均年齡29.37±9.17 歲。對照組男12 例，女18 例，年齡23 歲～41 歲，平均年齡30.34±8.25 歲。兩組一般資料比較無統計學差異。

1.2 入選標準

（1）以“系統性紅斑狼瘡”為第一出院診斷者；（2）患者知情同意；（3）腎功能正常(血尿素氮、肌酐在正常范圍)。

1.3 排除標準

（1）妊娠期患者、存在嚴重感染、血肌酐＞5mg/d L 者。（2）臨床資料不完整缺項者。

1.4 治療方法

對照組予糖皮質激素聯合環磷酰胺：甲基強的松龍初始劑量為1mg/(kg·d)，環磷酰胺沖擊療法，起始劑量為0.75 g/m2，每月0.5 ～1.0g/m2，連續應用6 個月。研究組予糖皮質激素及他克莫司：甲基強的松龍初始劑量為1mg/(kg·d)，靜脈滴注，他克莫司起始劑量為2 ～3mg/d，q12h 口服。

1.5 觀察指標

分析兩組治療前及治療6 個月的臨床指標及治療療效。

1.5.1 臨床指標 通過采集患者24h 尿蛋白定量、血清肌酐及血清白蛋白進行測定。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS17.0 統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標

兩組治療前的臨床指標結果比較無統計學差異（P＞0.05）；研究組治療6 個月臨床指標優于對照組，結果比較有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標比較（±s）

表1 兩組治療前及治療6 個月的臨床指標比較（±s）

組別 24h 尿蛋白定量（g/L） 血清肌酐（umol/L） 血清白蛋白（g/L）治療前 治療6 個月 治療前 治療6 個月 治療前 治療6 個月研究組 6.51±1.37 0.64±0.08 125.36±4.39 72.11±4.68 24.36±4.38 38.36±6.38對照組 6.52±1.41 0.99±0.15 125.41±4.46 89.34±3.17 24.29±4.41 32.38±5.82 t 0.345 5.821 0.117 6.785 0.259 7.419 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療療效

研究組和對照組治療療效分別為90%（27/30）、73.33%（22/30），比較有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率對比

3.討論

系統性紅斑狼瘡是好發于女性，由于狼瘡性腎炎是終身性疾病，因此需要患者終身服用相關藥物，雖然糖皮質激素和免疫抑制劑治療中會對患者帶來收益，但是也常面臨著藥物帶來的并發癥的困擾，嚴重影響患者生活質量。這就對臨床醫生的用藥提出很高的標準[3]。糖皮質激素廣泛用于內科領域中免疫性疾病的治療，如支氣管哮喘、免疫性腸炎、類風濕性關節炎等。他克莫司在治療特應性皮炎、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發揮著積極的作用[4-6]。

本文將上述兩種藥物運用于研究組患者中。通過對比發現，兩組治療前的臨床指標結果比較無統計學差異（P＞0.05）；研究組治療6 個月臨床指標優于對照組，結果比較有統計學差異（P＜0.05）；研究組和對照組治療療效分別為90%（27/30）、73.33%（22/30），比較有統計學差異（P＜0.05）。這說明糖皮質激素與他克莫司治療狼瘡性腎炎中有較好的療效[7-9]。還有學者收集62 例系統性紅斑狼瘡腎炎患者，目的是觀察他克莫司治療療效，治療組予皮質類固醇激素+他克莫司，對照組予皮質類固醇激素+環磷酰胺。療程均8 周，比較治療前后癥狀及體征的改善情況。結果治療4 周后治療組患者的臨床癥狀改善優于對照組，治療組治療療效高于對照組。他克莫司可起到免疫抑制作用，還能夠抑制腎小球 IFN-γm RNA 表達，抑制“藥泵”P 糖蛋白，減少狼瘡性腎炎的耐藥現象[10]。有學者選取重癥系統性紅斑狼瘡患者80 例，目的是探討糖皮質激素和他克莫司聯合治療重癥系統性紅斑狼瘡腎病的臨床療效，隨機將病人分為觀察組和對照組，每組40 例，其中對照組采用糖皮質激素進行治療，觀察組在對照組的基礎上采用他克莫司聯合治療，療效的觀察方法是對比兩組效果。結果兩組的細胞免疫的各項指標及炎性因子水平差異具有統計學意義(P＜0.05)，觀察組均優于對照組，可以看出糖皮質激素聯用他克莫司的臨床方案針對系統性紅斑狼瘡腎病患者進行診治，成效較佳，具備良好的抗炎效果，能夠顯著緩解病患的免疫系統障礙。

對于藥物聯合使用中不良反應應是值得注意。在糖皮質激素使用中，可導致大量副作用包括骨質疏松、感染、糖脂代謝紊亂和類固醇性高血壓等[11-12]。服用他克莫司時，需要注意控制血藥濃度在5 ～10n g/m l，以免發生肝功能損傷。環磷酰胺作為免疫抑制劑，用于各種自身免疫性疾病，通過肝臟P450 酶水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成磷酰胺氮芥而發揮作用。還有研究指出糖皮質激素聯合他克莫司的副作用尤其以骨質疏松最為嚴重。

綜上所述，系統性紅斑狼瘡是一種多發于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多。糖皮質激素聯合他克莫司治療狼瘡性腎炎療效肯定，能夠改善患者臨床指標。