骨髓增生異常綜合征免疫分型的研究進展

韋汝珍

（廣西醫科大學第四附屬醫院，廣西 柳州 545005）

MDS作為一種造血干細胞克隆疾病，可表現為骨髓原始細胞形態及數目發生異常、無效造血及外周血細胞數目減少且約有20%-40%最終轉化為急性白血病。另外，本病的臨床表現不典型，血液學改變復雜且無特異性，因此在診斷過程中尤其是在形態學改變不顯著，時較白血病更加復雜。MDS異質性與臨床預后存在較大差異，中位生存期最少的患者可低于6個月，最長可超過5年。越來越多的研究提出，細胞免疫表型異常對診斷MDS具有較好的敏感性與特異性，醫生在診斷過程中可使用指南推薦選擇特定的免疫標記組合作為參考。

1 幼稚細胞免疫表型

目前對MDS患者幼稚細胞群的探討多集中在對CD34+這一幼稚細胞的免疫表型異常及比例研究上[1]。特異表現主要包括：（1）CD38表達強度的大小。一般來說，正常人群CD34+CD38dim/-細胞較少，而對于MDS患者來說，其體內存在較多CD34+CD38dim/-原始細胞。近年來研究報道指出[2]，CD34+CD38dim/-細胞是MDS的腫瘤干細胞且隨著疾病的不斷進展，這一細胞的比例會進一步增加。研究人員發現，對原發性急性髓細胞白血?。ˋML）患者來說，其CD38dim/-原始細胞比例若較高，則提示其治療效果較差，預后情況不佳，而對于MDS患者來說若出現這一情況也同樣提示治療及預后較差。（2）CD34+幼稚細胞比例相對或絕對增加則CD34抗原表達可呈現出聚集性[3]。同時，單獨CD34+幼稚細胞比例的增加也無法對MDS進行診斷，需結合其他表型異常才更加具有診斷意義。另外，多項研究發現，CD34-的幼稚細胞也存在MDS特征性比例或免疫表型異常。MDS患者體內可見的CD34-/CD117+細胞比例下降，而這群細胞中包括粒系分化的祖細胞、向紅細分化的祖細胞及成熟的肥大細胞，MDS患者可出現粒系祖細胞及紅系祖細胞比例下降[4]。其他可引發貧血的疾病可造成骨髓反應性改變，一般可見CD34+幼稚細胞及CD34-/CD117+細胞比例同時增加；MDS患者則為CD34+幼稚細胞比例增加且CD34-幼稚細胞比例降低[5]。這可能與MDS患者細胞發育受阻有關，可作為MDS與其他疾病進行鑒別診斷的依據。同時，也有研究人員認為這可能是由于CD34+細胞進行分析時混入CD34-細胞群，應用多色流式細胞儀檢測可在一定程度上減輕干擾。

2 髓系異常免疫表型

髓系異常主要可見患者粒細胞成熟障礙，因此可見粒細胞顆粒性下降、早幼粒細胞增加及中晚幼粒細胞減少[6]。一般常見表現多以粒系SSC降低、CD45表達強度減弱或上升，CD16+成熟粒細胞減少及CD10+細胞減少為主，同時可見分化抗原表達無規律性，多見CD13/CD16、CD13/CD11b圖形發生異常。

3 紅系前體細胞免疫異常

主要包括CD45異常表達，CD34表達及CD71、CD117、CD235A的異常表達。對MDS患者的紅系細胞的免疫表型作為臨床上的難點主要是由于缺乏特異性的免疫表型標志。但大部分患者如MDS-RA患者在形態學上主要表現為紅系的病態造血，若能及時發現特異的免疫標記將會作為MDS的免疫分型診斷提供重要的參考依據。近年來報道多指出[7]，紅系的異常免疫表達主要包括CD71、CD235a的表達強度進一步減低，CD34-的紅系祖細胞比例下降。

4 巨核系的異常免疫表型

盡管目前已有較多患者出現形態上的巨核系病態造血，但由于血小板易粘附的特性可能導致所獲得的標記抗體特異性較差且目前臨床對巨核系異常免疫表達的相關研究較少。研究人員通過對50例MDS患者及50例健康人員進行對比，同時選擇20例由于除MDS外的其他疾病造成的外周血血小板數目發生改變的患者，應用多色流式細胞儀對血小板表面的糖蛋白CD31、CD34、CD36、CD41a、CD41b、CD42a、CD42b、血小板活性抗原進行檢測后發現，MDS組與正常人相比，糖蛋白指標改變明顯，尤其可見CD31、CD41a及CD41b表達上調。

免疫表型分析不僅有助于MDS的診斷，更對評估預后具有積極意義，但由于成本較高因此在應用過程中受到一定限制。相信在不久的將來，隨著臨床的進一步發展與完善將會不斷填補當前的空缺，更好地對疾病進行分型與診斷，也將有更加靈敏、快捷的細胞表型檢測技術為疾病的診斷提供客觀依據。