mCIM試驗(yàn)檢測(cè)耐碳青霉烯類(lèi)耐桿菌科細(xì)菌診斷價(jià)值的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)

宋靜，戎建榮

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬白求恩醫(yī)院（原名山西大醫(yī)院）檢驗(yàn)科，山西 太原 030000）

碳青霉烯類(lèi)耐藥腸桿菌科細(xì)菌的感染已嚴(yán)重威脅到公共衛(wèi)生健康，其檢出率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。CRE對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素敏感性下降的主要機(jī)制是產(chǎn)碳青霉烯酶[1-2]。本研究是以聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction, PCR）技術(shù)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌耐藥基因的檢測(cè)作為金標(biāo)準(zhǔn)，就mCIM試驗(yàn)對(duì)于產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科細(xì)菌的表型檢測(cè)的診斷價(jià)值作一系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為臨床微生物實(shí)驗(yàn)室工作的開(kāi)展提供依據(jù)。

1 文獻(xiàn)及方法

1.1 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）以mCIM試驗(yàn)與PCR法比較的產(chǎn)碳青霉烯酶CRE的表型診斷試驗(yàn)的文獻(xiàn)；（2）研究中以PCR試驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn)；（3）研究對(duì)象為臨床收集的對(duì)任何碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥(即多利培南、美羅培南或亞胺培南最小抑制濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）≥4 mcg/mL，或厄他培南（MIC≥2 mcg/mL）或產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科細(xì)菌。（4）待評(píng)價(jià)試驗(yàn)為mCIM試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）數(shù)據(jù)報(bào)道不完整；（2）無(wú)法提取四格表資料；（3）會(huì)議交流論文、通訊及信件。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索 以“enterobac teriaceae”、“carbapenemase”、“PCR”、“mCIM”、“sensitivity”、“specificity”等為檢索詞檢索Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)，并輔以文獻(xiàn)追溯、手工檢索。以“腸桿菌科細(xì)菌”、“改良碳青霉烯類(lèi)滅活試驗(yàn)”、“碳青霉烯酶”、“PCR”、“靈敏度”、“特異度”等為檢索詞檢索中國(guó)CNKI學(xué)術(shù)總庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）。檢索起始時(shí)間為2015年1月1日-2019年6月16日。

1.2.2 文獻(xiàn)篩選 由兩名研究者分別閱讀所獲文獻(xiàn)的題目和摘要，在排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行全文詳細(xì)閱讀，共同商榷是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 資料提取 提取資料主要包括：作者、年代、國(guó)家、納入樣本數(shù)、菌種及相關(guān)基因型，診斷參數(shù)（真陽(yáng)性值TP、假陽(yáng)性值FP、假陰性值FN、真陰性值TN）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)初步篩選，8篇來(lái)自中國(guó)知網(wǎng)，1篇來(lái)自萬(wàn)方，19篇來(lái)自CBM。檢索EMBASE 10篇，Cochrane 1篇，Pubmed 7篇，重復(fù)文獻(xiàn)15篇，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)1篇，剩余文獻(xiàn)31篇進(jìn)行全文復(fù)篩。進(jìn)一步分析排除：未提供敏感性和特異性數(shù)據(jù)的研究15篇，資料類(lèi)型不符的有3篇，對(duì)mCIM試驗(yàn)進(jìn)行改良的文獻(xiàn)有3篇，最終入選的合格的文獻(xiàn)為8篇。

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) Meta分析納入的8篇文獻(xiàn)均為2017年-2019年出版，其中7篇來(lái)自中國(guó)，一篇來(lái)自美國(guó)。通過(guò)文中數(shù)據(jù)可直接得到或計(jì)算出真陽(yáng)性（TP）、假陽(yáng)性（FP）、假陰性（FN）和真陰性（TN）例數(shù)，納入研究基本特征見(jiàn)表1。

臨床適用性（applicability concerns）方面，“patient selection”與“index test”偏倚方面所納入文獻(xiàn)均為低風(fēng)險(xiǎn)，“reference standard”低偏倚文獻(xiàn)所占比例較大87.5%。說(shuō)明本研究所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量總體質(zhì)量較佳。

3 討論

本研究結(jié)果顯示分別在中英文共6個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行連續(xù)4年相關(guān)文獻(xiàn)的檢索。最終納入8篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)都集中在2018年發(fā)表。對(duì)納入研究的文獻(xiàn)采用QUADAS-2進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，結(jié)果顯示：臨床適用性（applicability concerns）方面，“patient selection”與“index test”偏倚方面所納入文獻(xiàn)均為低風(fēng)險(xiǎn)，“reference standard”低偏倚文獻(xiàn)所占比例較大87.5%。說(shuō)明本研究所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量總體較佳[3-8]。

本研究的meta-disc分析結(jié)果顯示，納入的8篇文章中，提示mCIM為陰性時(shí)腸桿菌科細(xì)菌不產(chǎn)碳青霉烯酶的可能性大；DOR合并=1402.35（95%CI：431.00-4562.84）；SROC AUC=0.9984，提示mCIM對(duì)于產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科細(xì)菌表型檢測(cè)的診斷效能很高。

綜上所述，當(dāng)前研究顯示mCIM對(duì)于產(chǎn)碳青霉烯酶CRE的檢測(cè)具有很高的敏感度、特異度及準(zhǔn)確性，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室可以通過(guò)嚴(yán)格遵守CLSI操作指南，盡可能減少認(rèn)為因素誤差來(lái)提高檢測(cè)的敏感性及特異型，可有效輔助臨床開(kāi)展對(duì)CRE的早期篩查。