慢性高氨血癥可誘導外周炎癥，導致小鼠認知障礙：抗TNFα治療可逆轉

【據JournalofHepatology2020年9月報道】題：慢性高氨血癥可誘導外周炎癥，導致小鼠認知障礙：抗TNFα治療可逆轉(作者Balzano T等)

慢性高氨血癥可誘導神經炎癥，引起認知障礙。但是高氨血癥如何引起神經炎癥尚不清楚。研究旨在評估：慢性高氨血癥是否會誘發周圍炎癥，再進一步導致神經炎癥、神經傳導改變和空間學習受損；以及當高氨血癥消除或用抗TNFα治療周圍炎癥后，神經炎癥和損傷是否是可逆的。

來自西班牙巴倫西亞普林西比費利佩研究中心神經生物學實驗室的Balzano等通過給小鼠喂養含氨飲食來誘發慢性高氨血癥，通過對PGE2、TNFα、IL-6和IL-10的監測來分析周圍炎癥。測試了抗TNFα的長期治療是否可以改善周圍炎癥、神經炎癥、海馬中谷氨酸膜受體表達和空間學習能力。

結果顯示，高氨血癥小鼠表現出外周炎癥快速雙向誘導，表現為促炎因子PGE2、TNFα和IL-6升高，約10 d后伴隨抑炎因子IL-10降低。外周抗TNFα治療可防止外周炎癥誘導、海馬中IL-1b和TNFα的增加以及小膠質細胞的激活，而高氨血癥仍然存在。這與防止谷氨酸受體的膜表達改變以及由Morris水迷宮試驗評估的空間記憶損傷有關。

該報告揭示了一種慢性高氨血癥誘導神經系統改變的新機制：誘導外周炎癥。這表明通過安全的方法來減少周圍炎癥將改善輕癥肝性腦病患者的認知功能。

摘譯自BALZANO T, DADSETAN S, FORTEZA J, et al. Chronic hyperammonemia induces peripheral inflammation that leads to cognitive impairment in rats: Reversed by anti-TNF-α treatment[J]. J Hepatol, 2020, 73(3): 582-592.