靶向脂質組學揭示急性失代償期肝硬化患者循環脂質介體的廣泛變化

【據JournalofHepatology2020年5月報道】題：靶向脂質組學揭示急性失代償期肝硬化患者循環脂質介體的廣泛變化(作者López-Vicario C等)

慢加急性肝衰竭(ACLF)是近幾年新提出的一種綜合征，常在肝硬化急性失代償患者中發展，其特征是強烈的全身性炎癥、多器官功能衰竭和短期病死率高。循環脂質介質是在炎癥和免疫中起主要作用的內源性信號分子，其在ACLF全身炎癥發病機制和器官衰竭發展中的作用目前尚不清楚。

來自巴塞羅那歐洲慢性肝衰竭研究基金會的López-Vicario等通過LC-MS/MS技術評估急性失代償期肝硬化患者伴有(n=119)和無(n=127)ACLF患者以及健康受試者(n=18)血漿中脂質介質的分布。對191例急性失代償期肝硬化患者在28 d隨訪期間進行前瞻性重復測量。

在肝硬化患者的血漿中檢測到100種脂質介質中的59種，其中16種與疾病狀態顯著相關。11種脂質介質可將任何階段的患者與健康對照者區分開來，而來自花生四烯酸的2種脂質介質LTE 4和12-HHT形成了最小的血漿指紋圖譜，可區分ACLF患者與非ACLF患者。LTE 4可區分ACLF 3級與ACLF 1級和2級，并隨疾病的臨床進程而變化(隨病情惡化而升高，隨病情好轉而降低)。此外，它還與炎癥和非凋亡細胞死亡標志物呈正相關。LTE 4、LXA 5和EKODE與短期病死率相關，而LXA 5和EKODE形成了與凝血和肝衰竭相關的特征性輪廓。

該研究表明，這些發現揭示了急性失代償期肝硬化患者中與疾病嚴重程度和預后相關的特定脂質介質特征，以及與炎癥和非凋亡性細胞死亡相關的脂質介質圖譜。